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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Association analysis between classical HLA and schizophrenia

Research Project

Project/Area Number 26293266
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

池田 匡志  藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (60424933)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords精神科遺伝学
Outline of Annual Research Achievements

HLAを含むMHC領域は、統合失調症の全ゲノム関連解析(GWAS)の結果、遺伝要因として確実なリスクとして認識されている。それは特に白人を対象としたGWASにおいて顕著であり、Pとしては1xE-30以下と驚異的なP値を示している。しかし、この領域は、非常に複雑な連鎖不平衡や遺伝子構造のため、真の疾患感受性を有する遺伝子多型の絞り込みは不可能とされ、単なる「リスク領域」としてのみの位置づけである。本研究では、過去に十分なサンプルサイズを用いた解析を行っていない古典的HLAに再度焦点を当て、リスクとなりうる特定のHLAアレルを同定することにある。

本研究では、新規統合失調症サンプル約2500名と、正常対照者約3000名を対象として、ルミネックス法によるHLAタイピングを完了し、特定のHLAと統合失調症が関連するかどうかを検討した。しかし、有意な関連を示す特定HLAアレルは認められなかった。
本結果では、古典的HLA(effect sizeは高いと推測される)の関連解析では最大規模のサンプルを用いたにもかかわらず、白人を中心に有意な関連を得ているHLA領域では、少なくとも日本人においては古典的HLAとの関連を示しているものではなく、non-HLA遺伝子が関連している可能性を示唆している。すなわち、non-HLA遺伝子にある「機能に影響する多型」が統合失調症の感受性に関連することが考えられる。従って、今後本領域に位置するnon-HLA遺伝子をターゲットとしたシーケンスなどを行う必要がある。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Transethnic Replication Study to Assess the Association Between Clozapine-Induced Agranulocytosis/Granulocytopenia and Genes at 12p12.2 in a Japanese Population2017

    • Author(s)
      Saito T, Ikeda M, Hashimoto R, Iwata N, Members of the Clozapine Pharmacogenomics Consortium of Japan
    • Journal Title

      Biol Psychiatry

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      doi: 10.1016/j.biopsych.2016.12.009

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder. Mol Psychiatry2017

    • Author(s)
      Ikeda M, Takahashi A, Kamatani Y, et al.
    • Journal Title

      Mol Psychiatry

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      doi: 10.1038/mp.2016.259

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Risk factors and clinical characteristics of the depressive state induced by pegylated interferon therapy in patients with hepatitis C virus infection: A prospective study2016

    • Author(s)
      Kawase K, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Takahashi A, Kamatani Y, Kawabe N, Hashimoto S, Ikeda M, Kubo M, Yoshioka K, Iwata N
    • Journal Title

      Psychiatry Clin Neurosci

      Volume: 70 Pages: 489-497

    • DOI

      doi: 10.1111/pcn.12424

    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pharmacogenomic Study of Clozapine-Induced Agranulocytosis/Granulocytopenia in a Japanese Population2016

    • Author(s)
      Saito T, Ikeda M, et al.
    • Journal Title

      BIol Psychiatry

      Volume: 15;80(8) Pages: 636-42

    • DOI

      doi: 10.1016/j.biopsych.2015.12.006

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 気分障害の遺伝学的研究;薬理ゲノム学と疾患感受性2016

    • Author(s)
      池田匡志
    • Organizer
      日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-09 – 2016-09-09
    • Invited
  • [Presentation] 「若手研究者育成プログラム」、シンポジウム2016

    • Author(s)
      池田匡志
    • Organizer
      日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-08 – 2016-09-08
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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