2017 Fiscal Year Annual Research Report
The development of the presynaptic cholinergic nerve molecules imaging agent for early diagnosis of Alzheimer's disease
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26293273
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
柴 和弘 金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (40143929)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 陽二 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (10368483)
小阪 孝史 金沢大学, 学際科学実験センター, 助教 (50579836)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ベサミコール類似体 / アセチルコリントランスポーター(VAChT) / (-)-[11C]OMDV / PET用分子イメージング剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病の早期診断、重症度診断および治療効果判定が可能なPET用のVAChTイメージング剤の開発研究を行ってきた。昨年度までに、o-[11C]methyldecaline-vesamicol([11C]OMDV)がVAChTイメージング剤として有望であること、さらに、OMDVを(-)-OMDVと(+)-OMDVに光学分割し、VAChT親和性と選択性を比較した結果、(-)-OMDVの方がVAChT親和性及び選択性が優れていることを確認してきた。そこで、今年度は、
(-)-[11C]OMDVを標識合成し、VAChTイメージング剤として有用性を調べた。その結果、In vivo体内分布実験では、ラット脳内において、(-)-[11C]OMDVは投与後2分で約1%ID/g脳に集積していることから、(-)-[11C]OMDVは血液脳関門(BBB)を通過していることを確認した。また、ex vivoオートらジオグラフィ実験より、ラット脳における(-)-[11C]OMDV の集積は脳内でのVAChT密度を反映した脳内分布を示した。一方 、(+)-[11C]OMDVはBBBを通過するものの、脳から速やかに排出されており、脳内蓄積性が低いことが分かった。また、in vivo薬物阻害実験では、(-)-[11C]OMDVの脳内集積が阻害剤vesamicolの同時投与で約60%阻害された。一方、σ受容体阻害薬を用いた場合では、阻害効果は見られなかった。PET-CT撮像により、controlラット脳における(-)-[11C]OMDVの脳への集積と、阻害剤vesamicol投与ラット脳における(-)-[11C]OMDV集積の阻害効果を視覚的に確認できた。以上より、(-)-[11C]OMDVがPET用VAChTイメージング剤としての有用性が高いと考えられた。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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