2016 Fiscal Year Annual Research Report
Nrf2 regulates innate immunity activated by periodontal disease bacteria and prevents onset and progression of obesity-related liver diseases.
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26293284
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
鬼澤 浩司郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60194578)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10312852)
酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)
磯辺 智範 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70383643)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 歯周病菌 / LPS / 生活習慣病 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / Kupffer細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
p62：Nrf2遺伝子二重欠損（DKO）マウスはNASHを自然発症する．NASH発症には腸内細菌や歯周病菌のLPSが重要な役割を果たすが，生体側のLPSに対する防御能力も重要である．そこでKupffer細胞に主眼をおき，本マウスのNASH発症機序をin vivo，in vitroの両面から検討した．In vivo解析－野生型，p62-KO，Nrf2-KO，DKOマウスにおける血清および糞便中のLPS濃度，SPIO-MRIによるKupffer細胞の異物貪食機能を評価した．Kupffer細胞を単離してその表面マーカーとサイトカイン発現レベルを解析した．In vitro解析－CRISPR-Cas9システムを用い，各遺伝子を欠損したRaw264.7を作成した．Raw264.7ではLPSによる炎症反応を評価し，NASH発症機序における各遺伝子の機能を検討した．In vivo解析－DKOマウスのKupffer細胞は，野生型と比べSPIOの貪食作用が減弱していた．一方，炎症性サイトカインの発現レベルは増大していた．In vitro解析－Raw264.7細胞のLPSによる炎症反応は，低容量LPS添加時ではNrf2欠損で野生型に比べNF-κBの活性化およびTNF-α，IL-1βのmRNAレベルの増悪がみられた．高容量LPSは野生型に比べp62欠損により炎症応答が増悪し，Nrf2欠損では著しい応答がみられた．DKOマウスでは若齢時よりKupffer細胞のLPSに対する貪食作用の減弱，過剰な炎症応答が生じていた．さらに，p62欠損による過食肥満がLPS産生の増大が同時に進行することでNASHへと進展が加速されると推察された． よって，DKOマウスのNASH発症と進展には，Kupffer細胞の腸内細菌や歯周病菌のLPSに対する生体の防御機構の脆弱化と炎症応答の増幅が重要な因子であると考えられた．
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] p62 modulates the intrinsic signaling of UVB-induced apoptosis.2016
Author(s)
Ito S, Kimura S, Warabi E, Kawachi Y, Yamatoji M, Uchida F, Ishibashi-Kanno N, Yamagata K, Hasegawa S, Shoda J, Tabuchi K, Sakai S, Bukawa H, Sekido M, Yanagawa T.
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Journal Title
J Dermatol Sci
Volume: 74
Pages: 9-17
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Wisteria floribunda Agglutinin-Sialylated Mucin Core Polypeptide 1 is a Sensitive Biomarker for Biliary Tract Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Multicenter Study.2016
Author(s)
Shoda J, Matsuda A, Shida T, Yamamoto M, Nagino M, Tsuyuguchi T, Yasaka T, Tazuma S, Uchiyama K, Unno M, Ohkohchi N, Nakanuma Y, Kuno A, Narimatsu H.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 52
Pages: 218-228
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 上顎転移を来した肺腺癌の1例2016
Author(s)
岡内 愼一郎, 伊藤 寛之, 鬼澤 浩司郎, 高屋敷 典生, 大原 元, 籠橋 克紀, 佐藤 浩昭
Organizer
日本内科学会関東地方会 623回
Place of Presentation
日内会館（東京都・文京区）
Year and Date
2016-05-14 – 2016-05-14
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