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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Research for improvement of local CNS drug delivery system and its generalization

Research Project

Project/Area Number 26293319
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

齋藤 竜太  東北大学, 大学病院, 助教 (10400243)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 冨永 悌二  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00217548)
芳賀 洋一  東北大学, 医工学研究科, 教授 (00282096)
荒井 啓行  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30261613)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords薬剤送達 / 中枢神経系 / 脳腫瘍 / アルツハイマー病 / てんかん
Outline of Annual Research Achievements

昨年度より準備を進めていた改良型超音波印加型薬剤投与デバイスに関して2016年6月に特許出願(国内)を行なった。現在、PCT国際出願の準備を行っている状況である。また、先行システムに関して論文報告をした。
開発を進めてきた従圧式ポンプに関しては、デバイスとしては完成し、実用化を視野に入れた研究を進めたものの圧上昇時の安全機構として設定した上限圧の関係で、薬剤投与の細径チューブの先端の状況により、薬剤注入が停止してしまうことが新たな問題点として浮上した。超音波印加によりこの問題は解除されるものの、PMDA相談を経て、投薬システムとして超音波印加型薬剤投与デバイスとポンプの双方が新規とすると薬事承認をそれぞれ得る必要があるなど開発が非常に困難な事に加え時間を要するとの指摘を受け、まずは従来の従量式ポンプ(既に薬事承認を得て臨床で使用されている機器)での臨床応用へ向かう方針とした。
疾患応用に向けた基礎的研究としては、脳腫瘍分野においては薬剤治療と免疫治療を橋渡しする免疫誘導性共刺激因子(CD40)刺激抗体の局所投与による脳腫瘍治療効果を論文報告した。また、脊髄腫瘍に対する抗がん剤局所投与の治療効果も論文報告した。てんかんに対する抗てんかん剤投与の治療効果に関しては論文投稿を行った。アルツハイマー病に対する治療効果に関しては、アルツハイマーモデルマウスに対するネプリライシン投与を実施した。初期条件では有意な脳内蓄積タウ蛋白量の変化が確認できず、条件変更の上研究継続中である。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Convection-enhanced delivery of a hydrophilic nitrosourea ameliorates deficits and suppresses tumor growth in experimental spinal cord glioma models.2017

    • Author(s)
      Ogita S, Endo T, Sugiyama S, Saito R, Inoue T, Sumiyoshi A, Nonaka H, Kawashima R, Sonoda Y, Tominaga T.
    • Journal Title

      Acta Neurochir (Wien)

      Volume: 159(5) Pages: 939-946

    • DOI

      10.1007/s00701-017-3123-2

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Convection-enhanced Delivery of Therapeutics for Malignant Gliomas.2017

    • Author(s)
      Saito R, Tominaga T.
    • Journal Title

      Neurol Med Chir (Tokyo)

      Volume: 15;57(1) Pages: 8-16

    • DOI

      10.2176/nmc.ra.2016-0071

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Local convection-enhanced delivery of an anti-CD40 agonistic monoclonal antibody induces antitumor effects in mouse glioma models.2016

    • Author(s)
      Shoji T, Saito R, Chonan M, Shibahara I, Sato A, Kanamori M, Sonoda Y, Kondo T, Ishii N, Tominaga T.
    • Journal Title

      Neuro Oncol

      Volume: 18(8) Pages: 1120-1128

    • DOI

      10.1093/neuonc/now023

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Temozolomide reverses doxorubicin resistance by inhibiting P-glycoprotein in malignant glioma cells.2016

    • Author(s)
      Zhang R, Saito R, Shibahara I, Sugiyama S, Kanamori M, Sonoda Y, Tominaga T.
    • Journal Title

      J Neurooncol

      Volume: 126(2) Pages: 235-242

    • DOI

      10.1007/s11060-015-1968-x

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intraparenchymal ultrasound application and improved distribution of infusate with convection-enhanced delivery in rodent and nonhuman primate brain.2016

    • Author(s)
      Mano Y, Saito R, Haga Y, Matsunaga T, Zhang R, Chonan M, Haryu S, Shoji T, Sato A, Sonoda Y, Tsuruoka N, Nishiyachi K, Sumiyoshi A, Nonaka H, Kawashima R, Tominaga T.
    • Journal Title

      J Neurosurg

      Volume: 124(5) Pages: 1490-1500

    • DOI

      10.3171/2015.3.JNS142152

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 脳幹部再発神経膠腫に対する塩酸ニムスチン局所投与:単施設第I相試験総括報告2016

    • Author(s)
      齋藤竜太
    • Organizer
      第34回日本脳腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      甲府富士屋ホテル
    • Year and Date
      2016-12-04 – 2016-12-06
  • [Presentation] 超音波併用薬剤送達法を用いた局所投薬による脳腫瘍モデル治療効果の検討2016

    • Author(s)
      ジャ ウェンティン
    • Organizer
      第34回日本脳腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      甲府富士屋ホテル
    • Year and Date
      2016-12-04 – 2016-12-06
  • [Presentation] Convection-enhanced delivery of nimustine hydrochloride (ACNU) against patients with recurrent malignant gliomas: on-going clinical trial2016

    • Author(s)
      齋藤竜太
    • Organizer
      Society for Neuro-Oncology 2016 Annual Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      Sottsdale, Arizona, USA
    • Year and Date
      2016-11-16 – 2016-11-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脊髄再発悪性神経膠腫に対する塩酸ニムスチン局所薬剤送達治療の有効性について2016

    • Author(s)
      荻田庄吾
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第75回学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・福岡サンパレス・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2016-10-01 – 2016-10-01
  • [Presentation] 脳幹部再発神経膠腫に対するConvection-enhanced deliveryによる塩酸ニムスチン局所投与:第I相試験2016

    • Author(s)
      齋藤竜太
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第75回学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・福岡サンパレス・マリンメッセ福岡
    • Year and Date
      2016-09-30 – 2016-09-30
  • [Presentation] 超音波併用薬剤送達デバイスの開発-高効率化・安定化による効果実証-2016

    • Author(s)
      佐藤綾耶、井上憲司、齋藤竜太、Jia Wenting、奥野さおり、大橋雄二、鎌田圭、吉川彰、冨永悌二
    • Organizer
      第77回応用物理学会秋季学術講演会
    • Place of Presentation
      新潟(朱鷺メッセ)
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-13
  • [Presentation] 超音波併用薬剤送達デバイスの開発2016

    • Author(s)
      井上 憲司、佐藤 綾耶、齋藤 竜太、Jia Wenting、奥野 さおり、大橋 雄二、鎌田 圭、吉川 彰1、冨永 悌二
    • Organizer
      第77回応用物理学会秋季学術講演会
    • Place of Presentation
      新潟(朱鷺メッセ)
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-13
  • [Presentation] 脳腫瘍に対する局所化学療法:Convection-enhanced delivery2016

    • Author(s)
      齋藤竜太
    • Organizer
      第21回日本脳腫瘍の外科学会
    • Place of Presentation
      虎ノ門ヒルズフォーラム
    • Year and Date
      2016-09-10 – 2016-09-10
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 薬液注入装置2016

    • Inventor(s)
      冨永悌二、齋藤竜太、佐藤綾耶、他8名
    • Industrial Property Rights Holder
      冨永悌二、齋藤竜太、佐藤綾耶、他8名
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-111559
    • Filing Date
      2016-06-03

URL: 

Published: 2018-01-16  

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