2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular therapy for malignant brain tumors using microRNAs of drug-resistant genes
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26293324
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
田宮 隆 香川大学, 医学部, 教授 (50252953)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三宅 啓介 香川大学, 医学部, 准教授 (00398033)
岡田 真樹 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (40457346)
小川 大輔 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (70524057)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 薬剤耐性遺伝子 / MGMT / MicroRNA / 脳腫瘍 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今回我々は、microRNAと薬剤耐性遺伝子との関係に着目し、脳腫瘍の治療薬であるTMZに対する薬剤耐性遺伝子であるMGMTの発現量に関わるmicroRNAを同定し、その治療効果への影響および内因性のMGMT発現調節機能として薬剤耐性に関わる重要性を調べた。microRNA（miR-655）がMGMTのmRNAを6割程度に発現抑制していた。さらにmiR-655を過剰発現させると、蛋白レベルでもMGMTの発現抑制が認められた。MGMTのmRNAとmir-655は直接結合していことを確認し、細胞株T98GにmiR-655を過剰発現させると、TMZに対する感受性が濃度依存性に亢進した。In vivo脳腫瘍モデルを用いても、miR-655がTMZ感受性を向上させ、マウスの生存期間延長を来たした。
さらに、近年、膵がんや乳がんにおいて、 (pro) renin receptor ((P)RR) 発現の上昇によるWnt receptor complexを介したprogenitor cellからのがん化が報告されている。神経膠腫において、grade II～IVのgliomaで(P)RRが発現し、悪性化に伴い(P)RR発現が亢進した。 (P)RR発現量はKi-67 labeling indexと正の相関を示し、(P)RR発現量の多い群は生存期間が短かかった。また、(P)RRはWnt/β-catenin signaling pathwayを介して細胞増殖に関与し、knockdownすることで、 Wnt/β-catenin signaling pathwayの発現を低下させ、アポトーシスを誘導すると考えられた。(P)RRはWnt/β-catenin signaling pathway介し、細胞のがん化および細胞増殖に重要な役割を果たしており、分子治療の標的となる可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Data on amyloid precursor protein accumulation, spontaneous physical activity, and motor learning after traumatic brain injury in the triple-transgenic mouse model of Alzheimers disease.2016
Author(s)
Kishimoto Y, Shishido H, Sawanishi M, Toyota Y, Ueno M, Kubota T, Kirino Y, Tamiya T, Kawai N
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Journal Title
Data Brief.
Volume: pub
Pages: pub
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] d-Allose Attenuates Overexpression of Inflammatory Cytokines after Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in Gerbil.2016
Author(s)
Shinohara N, Nakamura T, Abe Y, Hifumi T, Kawakita K, Shinomiya A, Tamiya T, Tokuda M, Keep RF, Yamamoto T, Kuroda Y.
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Journal Title
J Stroke Cerebrovasc Dis.
Volume: 25
Pages: 2184-2188
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Histopathological investigation of glioblastomas resected under bevacizumab treatment.2016
Author(s)
Tamura R, Tanaka T, Miyake K, Tabei Y, Ohara K, Sampetrean O, Kono M, Mizutani K, Yamamoto Y, Murayama Y, Tamiya T, Yoshida K, Sasaki H.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 7
Pages: 52423-52435
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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