2016 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of diagnostic method and pathophysiology for idiopathic normal pressure hydrocephalus
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26293326
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
新井 一 順天堂大学, 医学部, 教授 (70167229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 円 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50317450)
宮嶋 雅一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60200177)
菅野 秀宣 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90265992)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 認知機能 / 特発性正常圧水頭症 / 加齢 / パッチクランプ / トランスジェニックマウス / 髄液診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者特有の疾患として知られる特発性正常圧水頭症（iNPH）の病態の解明及び的確な髄液診断に対する研究を継続した。診断法では患者の髄液中各種アミロイドβペプチド、リン酸化タウ蛋白のほか、筆者らが脳内で加齢によって増加することを発見した糖蛋白ーleucine-rich alpha-2 glycoprotein (LRG1)などの髄液バイオマーカーを測定し、また新たにAβ42凝集体においてGlu22、Asp23残基付近でのターン構造（毒性ターン）を特徴とする「毒性コンホマー」24B3をサンドイッチELISAで測定し発症時期、アルツハイマー病などの併存疾患、髄液シャント効果を解析し、有用であった。基礎研究では高齢者認知症疾患に関連した臨床研究とモデルマウスを用いたトランスレーショナルリサーチを継続し、中枢神経系にLRG1を特異的に過剰発現させるdouble transgenic (Tg) マウスを作成し、電気生理学的に海馬スライスを用いてパッチクランプ法によるpaired pulse facilitation（PPF）や長期増強: long-term potentiation (LTP)などのシナプス可塑性について解析した結果、LRG1-Tg マウスで24wからPPF、LTPが有意に低下し、LTP形成のための刺激閾値が上昇していた。認知行動実験にて24週齢ではシナプス機能の代償が働き有意差は生じなかったが、加齢に伴い48週齢は短期記憶および空間記憶が障害されることを確認した。病理組織学的には、LRG1-Tgマウスでsynaptophysinの免疫反応が有意な低下を認め、電子顕微鏡下にシナプス小胞とシナプス接合部の減少を確認した。LRG1はsynaptophysinと結合しシナプスの量的減少を惹起し、記憶形成を障害している可能性が推察された。研究内容は論文化し現在投稿中である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(27 results)
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[Journal Article] Neurite Orientation Dispersion and Imaging for Evaluation of Corticospinal Tract in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus2017
Author(s)
Ryusuke Irie, Kohei Tsuruta, Masaaki Hori, Michimasa Suzuki, Koji Kamagata, Atsushi Nakanishi, Kouhei Kamiya, Madoka Nakajima, Masakazu Miyajima, Hajime Arai, Shigeki Aoki
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Journal Title
Jpn J Radiol
Volume: 35
Pages: 25-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nationwide epidemiologic survey of idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) in Japan: The Epidemiological and clinical characteristics2017
Author(s)
Nagato Kuriyama, Masakazu Miyajima, Madoka Nakajima, Michiko Kurosawa, Wakaba Fukushima, Yoshiyuki Watanabe, Etsuko Ozaki, Yoshio Hirota, Akiko Tamakoshi, Etsuro Mori, Takeo Kato, Takahiko Tokuda, Akinori Urae, Hajime Arai
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Journal Title
Brain and behavior
Volume: e00635
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Diffusion imaging of reversible and irreversible microstructural changes within the corticospinal tract in idiopathic normal pressure hydrocephalus.2017
Author(s)
Kouhei Kamiya, Masaaki Hori, Ryohei Irie, Masakazu Miyajima, Madoka Nakajima, Koji Kamagata, Kouhei Tsuruta, Asami Saito, Misaki Nakazawa, Yuichi Suzuki, Harushi Mori, Akira Kunimatsu, Hajime Arai
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Journal Title
NeuroImage: Clinical
Volume: 14
Pages: 663-671
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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