2016 Fiscal Year Annual Research Report
デスモイド腫瘍の変異解析と新規治療アルゴリズムの確立にむけた研究
| Project/Area Number |
26293334
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
西田 佳弘 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50332698)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
莚田 泰誠 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, グループディレクター (40392146)
生田 国大 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (40732657)
浦川 浩 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60584753)
小澤 英史 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60635572) [Withdrawn]
新井 英介 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40612841)
濱田 俊介 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (90747289)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | デスモイド型線維腫症 / 臨床成績 / 遺伝子変異 / 動物モデル / オフラベル薬剤 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
1．デスモイド腫瘍における遺伝子変異の特定、変異型別の腫瘍原性・薬物応答の解明：平成28年度にはさらに25例のデスモイド腫瘍に対してβ-カテニンの変異部位を解析し、wild type、41A、45F、45P以外の新規変異部位を特定した。
2．手術・各種薬物治療効果と変異部位との関連解析：(1)治療成績と遺伝子変異型との関連解析：メロキシカムの治療成績と遺伝子変異型との関連を明らかにした。また単純切除の成績と遺伝子変異型との関連を明らかにした。(2)薬物治療効果に関するゲノムワイド関連解析：共同研究（研究分担者理化学研究所筵田）により、メロキシカム治療に対するresponderとnon-responder群に分類し、薬物代謝酵素・薬物トランスポーター遺伝子に対して次世代シークエンサーを用いて関連解析を実施。P<0.05を示す3箇所のvariationを同定した。この遺伝子がメロキシカムの輸送に関連するかを解析する予定。また同時にデスモイド発症リスクに関して日本人一般集団と比較することで、HLA解析を実施したが有意水準以下を示すアリルは検出できなかった。
3. 新規治療薬の効果の検証：動物実験による：デスモイド型線維腫症患者より採取した腫瘍組織によるマウスin vivoモデルを作成（PDX model: patient derived xenograft model）。Drug repositioning 法により同定された薬物Xを4週間投与したが、PDXモデルでの腫瘍増殖率が悪く、薬剤の評価には不適切であった。デスモイド発症モデルマウスを作製中である。
4. β-カテニン、エクソン3を欠損させるconditionalノックアウトマウス作製。NG2-CreERマウスとCTNNB1lox(ex3)マウスを入手し、交配させてデスモイド発症モデルを作製している。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
