2016 Fiscal Year Annual Research Report
悪性骨軟部腫瘍に対する経皮二酸化炭素療法を応用した新規化学療法の開発に関する研究
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26293337
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
秋末 敏宏 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (90379363)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河本 旭哉 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30420558)
原 仁美 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40437489)
新倉 隆宏 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (40448171)
李 相亮 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40533732)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 癌 / トランスレーショナルリサーチ / 化学療法 / 動物実験 / 臨床研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスと化学療法（ドキソルビシン）の併用効果に関する基礎的機序の解明：平成27年度に施行した悪性腫瘍移植動物モデル（ヌードマウス）の腫瘍局所に対して、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスと化学療法（ドキソルビシン）の併用効果検討し、併用による腫瘍増大抑制効果を認めたが、平成２８年度においては、実験動物を屠殺し得られた腫瘍組織に関して、その組織学的、分子生物学的、免疫組織化学的に腫瘍および全身に対する影響を検討した。MFH/UPS由来細胞株（NaraH）において、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスと化学療法（ドキソルビシン）の併用群は、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイス単独使用群と比較して、腫瘍組織のapoptosisが亢進しており、その関連遺伝子・蛋白の発現及び活性が亢進していた。
２．乳がん細胞骨転移モデルにおける高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスの抗腫瘍効果：平成27年度に作成に成功した乳がん細胞株（MDA-MB-231）をヌードマウス脛骨内に移植した骨転移動物モデルに対して、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスを単独使用し、その腫瘍抑制効果を検討した。結果、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスを使用した群では、コントロール群に比較して、CTによる画像評価で骨破壊が抑制され、また、腫瘍サイズも有意に小さく、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスを単独使用にて、乳がん骨転移動物モデルでの腫瘍増大抑制効果が確認された。
３．高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスを用いた臨床試験：高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスを悪性骨軟部腫瘍に使用した際の有害事象の有無・安全性を検討する第1相試験に関して、神戸大学臨床推進センターと協議し、研究計画書を作成した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成２８年度においては、交付申請書に記載した研究計画とおり進行し、悪性腫瘍移植動物モデル（ヌードマウス）の腫瘍局所に対して、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスを単独と使用した場合と化学療法を併用した際の腫瘍抑制効果の機序に関しての検討を行った。また、乳がん骨転移モデルに於いても、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスを単独使用の腫瘍および全身に対する影響を検討した。動物実験の進捗は順調である。一方、臨床試験に関しては研究計画の策定はほぼ終了しているが、倫理審査前の状態であり、当初の計画より遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
交付申請書に記載した平成２９年度の計画に従って推進する。具体的には、動物実験については、乳がん骨転移動物モデル（ヌードマウス）の腫瘍局所 に対して、高濃度炭酸ガス経皮吸収デバイスを使用した場合の抗腫瘍効果に関して、腫瘍組織を採取し、その作用機序の解明を組織学的、分子生物学的、免疫組織化学的に行う。なお、臨床研究に関しては、平成２９年度早期に研究計画書の倫理審査を終了し、臨床研究を開始する。
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| Causes of Carryover |
平成28年度中に臨床研究を開始しなかったため、それに係る物品費および人件費の支出を行わなかったためである。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年度早期に臨床研究を開始するため、それに係る物品費および人件費の支出を行う予定である。
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[Journal Article] AICAR induces mitochondrial apoptosis in human osteosarcoma cells through an AMPK-dependent pathway.2017
Author(s)
Morishita M, Kawamoto T, Hara H, Onishi Y, Ueha T, Minoda M, Katayama E Takemori T, Fukase N, Kurosaka M, Kuroda R, Akisue T
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 50
Pages: 23-30
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 骨転移部位の低酸素環境の改善は乳癌骨転移による骨破壊を抑制する2016
Author(s)
竹森 俊幸, 河本 旭哉, 上羽 岳志, 戸田 光紀, 蒲田 悦子, 森下 雅之, 蓑田 正也, 深瀬 直政, 原 仁美, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 黒坂 昌弘
Organizer
第31回日本整形外科学会 基礎学術集会
Place of Presentation
福岡国際会議場(福岡県福岡市）
Year and Date
2016-10-13 – 2016-10-14
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[Presentation] AICARの骨肉腫細胞に対するアポトーシス誘導効果2016
Author(s)
森下 雅之, 河本 旭哉, 蓑田 正也, 蒲田 悦子, 竹森 俊幸, 上羽 岳志, 深瀬 直政, 原 仁美, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 黒坂 昌弘
Organizer
第31回日本整形外科学会 基礎学術集会
Place of Presentation
福岡国際会議場(福岡県福岡市）
Year and Date
2016-10-13 – 2016-10-14
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[Presentation] 骨肉腫細胞に対するSmac模倣薬とドキソルビシンの併用効果の検討2016
Author(s)
蒲田 悦子, 河本 旭哉, 原 仁美, 深瀬 直政, 蓑田 正也, 森下 雅之, 竹森 俊幸, 上羽 岳志, 黒坂 昌弘, 黒田 良祐, 秋末 敏宏
Organizer
第31回日本整形外科学会 基礎学術集会
Place of Presentation
福岡国際会議場(福岡県福岡市）
Year and Date
2016-10-13 – 2016-10-14
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[Presentation] 低酸素環境改善は乳癌細胞において破骨細胞誘導因子と溶骨性因子の発現を低下させる2016
Author(s)
竹森 俊幸, 河本 旭哉, 上羽 岳志, 戸田 光紀, 蒲田 悦子, 森下 雅之, 蓑田 正也, 深瀬 直政, 原 仁美, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 黒坂 昌弘
Organizer
第49回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
東京ドームホテル（東京都文京区）
Year and Date
2016-07-14 – 2016-07-15
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[Presentation] AICARの骨肉腫細胞に対するアポトーシス誘導効果2016
Author(s)
森下 雅之, 河本 旭哉, 蓑田 正也, 蒲田 悦子, 竹森 俊幸, 上羽 岳志, 深瀬 直政, 原 仁美, 黒田 良祐, 秋末 敏宏, 黒坂 昌弘
Organizer
第49回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
Place of Presentation
東京ドームホテル（東京都文京区）
Year and Date
2016-07-14 – 2016-07-15
