2015 Fiscal Year Annual Research Report
関節破壊を制御するマイクロRNAの統合的解析と軟骨における機能解析
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26293338
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
廣畑 聡 岡山大学, 保健学研究科, 教授 (90332791)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 佐智夫 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30335624)
成瀬 恵治 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40252233)
西田 圭一郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80284058)
大月 孝志 岡山大学, 保健学研究科, 非常勤研究員 (10534802)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 関節病学 / アグリカナーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、変形性関節症の発症早期に重要な細胞外マトリックス分解酵素であるアグリカナーゼの遺伝子発現制御に関わるmicroRNAを統合的に解析すると共に、作用メカニズムを明らかにすることで関節破壊へのmicroRNAの役割を示すことを目的とする。初年度の研究においてサイトカインとメカニカルストレスという二つの刺激を加えた際のmicroRNA発現のアレイ解析を実施し、これまでにOAに関連する報告のない、興味深いmicroRNAを多数同定した。しかし候補microRNAの解析を進めたところ、さらなる絞り込みを必要とすると考えられた。
今年度は、この問題点を克服するために新たな絞り込み手法を新規に追加して導入することを計画した。新たな絞り込み手法として細胞外マトリックス成分および細胞外マトリックス分解酵素の発現に作用するマトリックスタンパクをあらかじめ添加しておいた際の影響を検討した。すなわち、サイトカイン刺激前にマトリックスタンパクを添加、またはメカニカルストレス刺激前にマトリックスタンパクを添加した際に、発現が回復するmicroRNAを同定することをめざした。
それぞれの刺激前に合成マトリックスタンパクを添加することによって、刺激の際の発現変動が元に戻る方向に動くmicrroRNAをアレイ解析を用いて新規の候補microRNAを同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たなmicroRNAの同定に成功した。この候補microRNAについて解析を行ったところ、in silico解析ではマトリックス分解酵素などを標的とすることが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度は新たに同定した候補microRNAのin vitroでの機能解析を実施する。
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[Journal Article] MMP-13 is constitutively produced in human chondrocytes and co-endocytosed with ADAMTS-5 and TIMP-3 by the endocytic receptor LRP12016
Author(s)
Yamamoto K, Okano H, Miyagawa W, Visse R, Shitomi Y, Santamaria S, Dudhia J, Troeberg L, Strickland DK, Hirohata S, Nagase H
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Journal Title
Matrix Biol
Volume: S0945-053X(16)
Pages: 30031-30032
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] The Impact of Dyslipidemia and MDA-LDL on Coronary Slow Flow Phenomenon in Patients with Unstable Angina Pectoris2016
Author(s)
Naofumi Amioka, Tatsuya Yamaji, Naoaki Matsuo, Kenzo Kagawa, Yukari Nakano, Daisuke Yamada, Nobuhiko Ohnishi, Atsushi Takaishi, Masayuki Ueeda, Satoshi Hirohata, Hiroshi Itoh
Organizer
第８０回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
仙台市
Year and Date
2016-03-18 – 2016-03-20
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