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2015 Fiscal Year Annual Research Report

癌抑制遺伝子REIC/Dkk-3による癌化シグナル制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26293352
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

公文 裕巳  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特命教授 (30144760)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高本 篤  岡山大学, 大学病院, 助教 (30716816)
江原 伸  岡山大学, 大学病院, 講師 (70379741)
阪口 政清  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)
佐々木 克己  岡山大学, 大学病院, 助教 (80467745)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords遺伝子 / 癌 / バイオテクノロジー / 臨床
Outline of Annual Research Achievements

抗癌化作用を有するREIC/Dkk-3遺伝子の機能領域の特定は、REIC/Dkk-3による発癌制御をより深く理解する上で極めて重要である。我々は既に、種々の長さのREIC/Dkk-3を発現するプラスミド{1-39aa, 1-78aa, 1-146aa,1-207aa, 1-284aa, 1-350aa(完全長), 20-350aa(小胞体シグナル欠損)}での検討を終え、前立腺癌細胞において全長REIC/Dkk-3に比し1-39aa, 1-78aaが同等ないしそれ以上の機能(アポトーシス誘導能として)を持つことを確認している。これは、REIC/Dkk-3タンパク質の機能が、当該タンパク質が小胞体に移行するための小胞体シグナルドメインで主に制御されていることを示唆するものである。今回の研究で、この1-78aaに結合するタンパク質とさらに別部位に結合するタンパク質が明らかとなり、REIC/Dkk-3を含めたこれら3つのタンパク質が癌化シグナルに重大な影響を与えている可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

REIC/Dkk-3遺伝子と癌化シグナリングに関連するKey分子として、新たに1つのタンパク質を同定することができた。これらのタンパク質機能を踏まえ、癌化制御機構の観点から更に解析を進めている。

Strategy for Future Research Activity

前年度までに得られた知見を基に、REIC/Dkk-3の分泌型タンパク質の作用メカニズムについて解析する。REIC/Dkk-3は通常細胞質に存在しており、その一部が分泌型REIC/Dkk-3として間質、結合織、および血中に存在する。既に、REIC/Dkk-3の強制発現が細胞外マトリックスの分解酵素であるMMP-2の発現を抑制することを報告しているが、この分子メカニズムは現時点で明らかでない。Rasシグナリングの下流のAktおよびGSK-3の機能が抑制された結果MMPsの発現が抑制される経路や、分泌型REIC/Dkk-3がWnt receptorとそのリガンドの結合を阻害しcanonical pathwayを通してMMPsを抑制する経路が考えられる。細胞質内及び分泌型REIC/Dkk-3の機能の解明は本研究の目的を達成する上で必須であり、上述のRas-GTPレベルおよびRasシグナリング関連分子にフォーカスして解析を進める 。

Causes of Carryover

予定より節約することができたため未使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成28年度支払い請求分に本年度未使用分をあてがい、引き続き研究計画に基づき有効に適正に使用する。

  • Research Products

    (6 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Integrin antagonist augments the therapeutic effect of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy for malignant glioma.2015

    • Author(s)
      Shimazu Y, Kurozumi K, Ichikawa T, Fujii K, Onishi M, Ishida J, Oka T, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Date I
    • Journal Title

      Gene Ther

      Volume: 22 Pages: 146-154

    • DOI

      10.1038/gt.2014.100

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The cysteine-rich core domain of REIC/Dkk-3 is critical for its effect on monocyte differentiation and tumor regression.2015

    • Author(s)
      Kinoshita R, Watanabe M, Huang P, Li SA, Sakaguchi M, Kumon H, Futami J
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 33 Pages: 2908-2914

    • DOI

      10.3892/or.2015.3885

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synergistic anti-pancreatic cancer immunological effects by treatment with REIC/DKK3 protein and peripheral blood mononuclear cells.2015

    • Author(s)
      Uchida D, Shiraha H, Kato H, Sawahara H, Nagahara T, Iwamuro M, Kataoka J, Horiguchi S, Watanabe M, Takaki A, Nouso K, Nasu Y, Kumon H, Yamamoto K
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/jgh.13259

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Feasibility of Neoadjuvant Ad-REIC Gene Therapy in Patients with High-Risk Localized Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy.2015

    • Author(s)
      Kumon H, Sasaki K, Ariyoshi Y, Sadahira T, Araki M, Ebara S, Yanai H, Watanabe M, Nasu Y
    • Journal Title

      Clin Transl Sci

      Volume: 8 Pages: 837-840

    • DOI

      10.1111/cts.12362

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] New Horizons of Ad-REIC Gene Therapy2015

    • Author(s)
      Hiromi Kumon
    • Organizer
      The 4th Symposium of East Asian Gene Therapy Innovative Group-Gene Therapy in East Asia-
    • Place of Presentation
      Okayama Plaza Hotel
    • Year and Date
      2015-06-21 – 2015-06-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Ad-REIC Gene Therapy for Prostate Cancer2015

    • Author(s)
      Hiromi Kumon
    • Organizer
      The 4th International Forum on Frontiers in Urology (IFFU)
    • Place of Presentation
      Beijing International Hotel
    • Year and Date
      2015-04-25 – 2015-04-25
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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