2016 Fiscal Year Annual Research Report
Suppression of oncogenic signaling by tumor suppressor REIC/Dkk-3
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26293352
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
公文 裕巳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特命教授 (30144760)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高本 篤 岡山大学, 大学病院, 助教 (30716816)
阪口 政清 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 癌 / バイオテクノロジー / 臨床 / Wnt |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに本研究では、癌抑制・治療遺伝子であるREIC (Reduced Expression in ImmortalizedCells) / Dkk-3 (Dickkopf-3)について、正常細胞および各種癌細胞におけるOncogenic Rasシグナリングの制御機能の解明を進めてきた。さらに、REIC/Dkk-3遺伝子の発現とREIC/Dkk-3タンパク質による癌細胞の増殖抑制、転移抑制の機序を系統的に解析し、REIC/Dkk-3の癌化および発癌を抑制する分子機構を解明してきた。本年度は、前年度までに得られた知見を基に、REIC/Dkk-3の分泌型タンパク質の作用メカニズムについて解析した。REIC/Dkk-3は通常細胞質に存在しており、その一部が分泌型REIC/Dkk-3として間質、結合織、および血中に分泌される。既に、REIC/Dkk-3の強制発現が細胞外マトリックスの分解酵素であるMMP-2の発現を抑制することを報告しているが、この分子メカニズムは明らかでなかった。本年度の研究により、特定の尿路性器癌においては分泌型REIC/Dkk-3タンパク質がRasシグナリングの下流のGSK-3タンパク質のリン酸化を促進することが明らかとなった。その結果、Wnt/β-cateninシグナリングが抑制され、当該癌細胞の増殖が抑制されることが示された。さらに分泌型REIC/Dkk-3は既知の特定のWnt receptorとは独立して、Wnt/β-cateninシグナリングを抑制することを示唆する知見が得られた。今後も、分泌型REIC/Dkk-3タンパク質の機能について、上述のWnt/β-cateninおよびRasシグナリング関連分子にフォーカスしながら解析を進める予定である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Distant Bystander Effect of REIC/DKK3 Gene Therapy Through Immune System Stimulation in Thoracic Malignancies.2017
Author(s)
Suzawa K, Shien K, Peng H, Sakaguchi M, Watanabe M, Hashida S, Maki Y, Yamamoto H, Tomida S, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Nasu Y, Kumon H, Miyoshi S, Toyooka S
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 37
Pages: 301-307
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Promising therapeutic efficacy of a novel REIC/Dkk-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma.2017
Author(s)
Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, Takaki A, Nouso K, Yagi T, Nasu Y, Kumon H, Okada H
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: In press
Pages: In press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Influence of a single-nucleotide polymorphism of the DNA mismatch repair-related gene exonuclease-1 (rs9350) with prostate cancer risk among Chinese people.2016
Author(s)
Zhang Y, Li P, Xu A, Chen J, Ma C, Sakai A, Xie L, Wang L, Na Y, Kaku H, Xu P, Jin Z, Li X, Guo K, Shen H, Zheng S, Kumon H, Liu C, Huang P
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Journal Title
Tumour Biol
Volume: 37
Pages: 6653- 6659
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Tumor suppressor REIC/DKK-3 and co-chaperone SGTA: Their interaction and roles in the androgen sensitivity.2016
Author(s)
Ochiai K, Morimatsu M, Kato Y, Ishiguro-Oonuma T, Udagawa C, Rungsuriyawiboon O, Azakami D, Michishita M, Ariyoshi Y, Ueki H, Nasu Y, Kumon H, Watanabe M, Omi T
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 7
Pages: 3283-3296
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The induction of antigen-specific CTL by in situ Ad-REIC gene therapy.2016
Author(s)
Ariyoshi Y, Watanabe M, Eikawa S, Yamazaki C, Sadahira T, Hirata T, Araki M, Ebara S, Nasu Y, Udono H, Kumon H
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Journal Title
Gene Ther
Volume: 23
Pages: 408-414
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector as a promising therapeutic agent for pancreatic cancer.2016
Author(s)
Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Nagahara T, Iwamuro M, Kataoka J, Horiguchi S, Watanabe M, Sakaguchi M, Takaki A, Nouso K, Nasu Y, Kumon H, Okada H
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Journal Title
Cancer Gene Ther
Volume: 23
Pages: 278-283
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A super gene expression system enhances the anti-glioma effects of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy.2016
Author(s)
Oka T, Kurozumi K, Shimazu Y, Ichikawa T, Ishida J, Otani Y, Shimizu T, Tomita Y, Sakaguchi M, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Date I
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 14
Pages: 33319
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Interaction of cytokeratin 19 head domain and HER2 in the cytoplasm leads to activation of HER2-Erk pathway.2016
Author(s)
Ohtsuka T, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tomida S, Takata K, Shien K, Hashida S, Miyata-Takata T, Watanabe M, Suzawa K, Soh J, Youyi C, Sato H, Namba K, Torigoe H, Tsukuda K, Yoshino T, Miyoshi S, Toyooka S.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: 39557
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Antitumor effect of afatinib, as a HER2-targeted therapy, in lung cancers harboring HER2 oncogene alterations.2016
Author(s)
Suzawa K, Toyooka S, Sakaguchi M, Morita M, Yamamoto H, Tomida S, Ohtsuka T, Watanabe M, Hashida S, Maki Y, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Miyoshi S.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 107
Pages: 45-52
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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