2014 Fiscal Year Annual Research Report
膀胱癌に対するナノミセルを介した癌抑制型マイクロRNAによる新規核酸治療の開発
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26293354
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
榎田 英樹 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80347103)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345013)
千代丸 剛 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (60593796)
中川 昌之 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90164144)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / ナノミセル / 膀胱癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
次世代シークエンサーを駆使して、シークエンスレベルにおける解析を行い、膀胱癌で発現変動するマイクロRNAの網羅的な解析を行った。この中から、発現が抑制されているマイクロRNAの上位50にフォーカスした。現在使用可能な既存薬の標的となっているシグナル伝達機構と、膀胱癌細胞における機能性RNA分子ネットワークの相互関係を研究・理解して、膀胱癌の新規個別化治療戦略を構築し、ナノミセルによるドラッグデリバリーシステムに応用するマイクロRNAの候補を見つけることが目標である。Deep sequencingによるmiRNA発現解析では、933個の既知miRNAと１７個の新規miRNAの発現を解析し得た。933個の既知miRNAのうち、膀胱癌で有意に発現が低下していた60個のmiRNAの中から、クラスターmiRNAに着目し、その機能解析と標的遺伝子群の探索を行った。ヒト染色体9q22.32領域に存在するクラスターmiRNA (miR-23b/24/27b) について、膀胱癌における役割について検討した。膀胱癌臨床検体と正常腎組織においてreal time PCRを行い、miR-23b/24/27bの発現を測定した。miR-23b/24/27bとmiR-controlの発現導入膀胱癌細胞株（BOY・T24）を作成して、XTT・wound healing・cell invasion assayを行った。miR-23b/24/27bの発現は癌組織で有意に低下しており、両者の発現は正の相関を認めた。miR-23b/24/27b発現導入膀胱癌細胞株で遊走能、浸潤能の抑制効果を認めた。また、in-silico解析で導かれたc-MET, EGFR, FOXM1の発現はmiR-23b/27b発現導入により著名に抑制された。miR-23b/24/27bクラスターは、膀胱癌細胞においてc-MET, EGFRを標的とし癌抑制型miRNAとして機能している事が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Deep sequencingデータから核酸医薬候補となる癌抑制microRNAを見出し、論文化することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
miRNA-mRNAの分子ネットワークから浸潤・転移に関わる標的分子を選択し、低分子核酸（miRNAまたはsiRNA）による抗腫瘍効果をまずin vitroで検討する方針である。さらにナノミセルによるドラッグデリバリーシステムの最適化実験を行い、確立する予定である。さらにこれまでの解析で得られたin vitroのデータから、低分子核酸や浸潤・転移にかかわる分子ネットワークを介した尿路上皮癌の浸潤・転移抑制効果をin vivoでの実験に発展させたい。
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[Journal Article] Dual regulation of receptor tyrosine kinase genes EGFR and c-Met by the tumor-suppressive microRNA-23b/27b cluster in bladder cancer.2015
Author(s)
Chiyomaru T, Seki N, Inoguchi S, Ishihara T, Mataki H, Matsushita R, Goto Y, Nishikawa R, Tatarano S, Itesako T, Nakagawa M, Enokida H.
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Journal Title
International Journal of Oncology
Volume: 46
Pages: 487-496
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Tumour-suppressive microRNA-24-1 inhibits cancer cell proliferation through targeting FOXM1 in bladder cancer.2014
Author(s)
Inoguchi S, Seki N, Chiyomaru T, Ishihara T, Matsushita R, Mataki H, Itesako T, Tatarano S, Yoshino H, Goto Y, Nishikawa R, Nakagawa M, Enokida H.
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Journal Title
FEBS letter
Volume: 588
Pages: 3170-3179
DOI
Open Access / Acknowledgement Compliant
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