2016 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research for development of immunotherapy for cervical cancer by using regenerative medicine (induced pluripotent stem cell: iPS cell)
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26293357
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
川名 敬 日本大学, 医学部, 教授 (60311627)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
立川 愛 国立感染症研究所, その他部局等, 室長 (10396880)
金子 新 京都大学, その他部局等, 准教授 (40361331)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 子宮頸癌 / iPS技術 / 免疫療法 / 癌幹細胞 / メタボローム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までにiPS技術を用いた２つの研究を遂行してきた。１つは、iPS細胞から患者自身のリンパ球を再生（T-iPS細胞）させ、ヒトパピローマウイルス(HPV)E7蛋白質に対する免疫療法に繋げる研究である。分担者の立川博士が子宮頸部上皮内腫瘍の患者血中からE7特異的CTLを検出した。現在、クローニングに向けてのexpansionの条件を決めている。分担者の金子博士は、子宮頸癌の前段階として卵巣癌の癌抗原であるGPC3を認識できるT-iPS細胞の樹立に成功し、担癌マウスにおいてその免疫細胞療法の有効性を示した。川名はiPS細胞から子宮頸癌の発生母地である組織幹細胞（子宮頸部の移行帯にあるリザーブ細胞）を分化誘導させることに成功した（iRC細胞）。iRC細胞に発癌性HPVを導入した子宮頸癌幹細胞を再現させた。発癌性HPVとして、HPV16、HPV18を導入しており、子宮頸部から発生する扁平上皮癌、腺癌(HPV18優位)のそれぞれのモデルになりうると予想している。現在、これを動物に接種することで子宮頸癌の癌細胞を標的とする創薬のための動物モデルを作成している。一方、川名は子宮頸癌の癌幹細胞を特徴づけるために、非癌幹細胞と癌幹細胞の比較をメタボローム解析を用いて検討した。癌幹細胞には、TCAサイクルを利用したエネルギー代謝が効率的に行われていることを見出し、その機序にFocal adhesion kinase (FAK)経路とグルタミン代謝が亢進していることを見出した。この特異な代謝はmTOR経路の活性化を誘導していることから、FAK阻害剤を用いると癌幹細胞を標的とする治療法の可能性を示した。
以上から、iPS技術を用いた子宮頸癌に対する治療戦略を多角的検討した。子宮頸癌に対するT-iPS細胞療法はまだ基礎段階であるが、癌幹細胞標的治療については今後TR研究に繋がると考えられる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Regeneration of cervical reserve cell-like cells from human induced pluripotent stem cells (iPSCs): A new approach to finding targets for cervical cancer stem cell treatment2017
Author(s)
Sato M, Kawana K, Adachi K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Ogishima J, Eguchi S, Yamashita A, Tomio K, Wada-Hiraike O, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y, Fujii T,
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Journal Title
Oncotarget
Volume: -
Pages: ISSN1949-2553
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Low uptake of fluorodeoxyglucose in positron emission tomography/computed tomography in ovarian clear cell carcinoma may reflect glutaminolysis of its cancer stem cell-like properties,2017
Author(s)
Sato M, Kawana K, Adachi K, Fujimoto A, Taguchi A, Fujikawa T, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Ogishima J, Eguchi S, Yamashita A, Tomio K, Arimoto T, Wada-Hiraike Osamu, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y, Fujii T
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Journal Title
Oncol Reports
Volume: 37(3)
Pages: 1883-1888
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Targeting glutamine metabolism and focal adhesion kinase additively inhibits the mammalian target of the rapamycin pathway in spheroid cancer stem-like properties of ovarian clear cell carcinoma2016
Author(s)
Sato M, Kawana K, Adachi K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Ogishima J, Eguchi S, Yamashita A, Tomio K, Wada-Hiraike O, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y , Fujii T,
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 50（4）
Pages: 1431-1438
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Spheroid cancer stem cells display reprogrammed metabolism and obtain energy by actively running the tricarboxylic acid (TCA) cycle2016
Author(s)
Sato M, Kawana K, Adachi K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Takahashi J, Kojima S, Yamashita A, Tomio K, Wada-Hiraike O, Oda K, Nagamatsu T, Osuga Y, Fujii T
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 7(22)
Pages: 33297-33305
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Decreased Expression of Plasminogen Activator Inhibitor Type 1(PAI-1) Is Involved in Degradation of Extracellular Matrix Surrounding Cervical Cancer Stem Cells,2016
Author(s)
Sato M, Kawana K, Adachi K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Takahashi J, Eguchi S, Yamashita A, Tomio K, Nagamatsu T, Wada-Hiraike O, Oda K, Osuga Y, Fujii T,
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 48
Pages: 829-835
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinical significance of gremlin 1 in cervical cancer and its effects on cancer stem cells maintenance2016
Author(s)
Sato M, Kawana K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Takahashi J, Adachi K, Nagasaka K, Matsumoto Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Osuga Y, Fujii T
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Journal Title
Oncol Reports
Volume: 35
Pages: 391-397
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] BCR-ABL-specific CD4+ T-helper cells promote the priming of antigen-specific cytotoxic T cells via dendritic cells.2016
Author(s)
Ueda N, Zhang R, Tatsumi M, Liu TY, Kitayama S, Yasui Y, Sugai S, Iwama T, Senju S, Okada S, Nakatsura T, Kuzushima K, Kiyoi H, Naoe T, Kaneko S, Uemura Y.
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Journal Title
Cell Mol Immunol
Volume: -
Pages: ISSN1672-7681
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma cell sensitivity to Vγ9Vδ2 T lymphocyte-mediated killing is increased by zoledronate.2016
Author(s)
Sugai S, Yoshikawa T, Iwama T, Tsuchiya N, Ueda N, Fujinami N, Shimomura M, Zhang R, Kaneko S, Uemura Y, Nakatsura T.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 48(5)
Pages: 1794-804
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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