2015 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣癌の発生・進展に関わる宿主免疫のゲノミクス解析と治療開発への基礎的検討
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26293359
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
濱西 潤三 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378736)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
安彦 郁 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)
小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がん免疫逃避機構 / 卵巣癌 / がん免疫療法 / 免疫ゲノミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1本研究では、卵巣癌の発生（発癌）やがん進展（浸潤・転移）における宿主免疫の作用メカニズムを解明し、がん免疫に関する新規の卵巣癌予防や治療戦略を開発することを目的として、卵巣癌発生やがん進展過程における局所免疫状態の経時的変化の解析をおこなった。
まずマウス卵巣癌発癌モデルにおける腫瘍微小環境における各種免疫細胞の分布や関連遺伝子発現の経時変化を解析する目的で、p53などのがん抑制遺伝子発現抑制やMycなどのがん遺伝子の強制発現などを組み合わせた複数種の細胞株を入手できたため、それぞれを同種同系マウスに腹腔内に接種した。そのうち腫瘍が生着した細胞株について各種遺伝子変異に基づく腫瘍局所の免疫状態を解析している。また一方で、がん細胞株が生着していない（拒絶）マウスについては、脾臓細胞やリンパ節などの免疫細胞を抽出し、がんに対する免疫監視メカニズムを検討している。なおISIIRTgマウス以外の掛け合わせによる発癌マウスモデルについても入手を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1遺伝子背景の異なる複数種のマウス卵巣癌細胞株を入手でき、免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得と免疫監視（免疫監視）の間での免疫学的な相違について、免疫細胞分布に合わせて、網羅的遺伝子発現解析などで、免疫抑制（活性）化因子の探索は計画どおり進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
1平成26-27年度から進めている、上述の複数種のマウス卵巣癌細胞株接種モデルを用いた免疫抑制因子の同定とともに発癌モデルマウスを用いたがん微小環境での免疫学的経時変化を解析し、類似あるいは共通の免疫関連因子を抽出する予定である。さらに仮想抗原OVAを発現するマウス卵巣癌細胞株を用いて、OVA抗原を認識するT細胞をもつOT-1マウスへの繰り返し投与による免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得能を有する細胞株を樹立と未知の免疫抑制因子の同定についても検討を開始している。
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| Causes of Carryover |
マウスへの腫瘍接種モデル作成に時間を要しており、cDNAライブラリー作成の試薬等を購入できなかった為
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
上記マウスモデルを早急に作成し、昨年度完結できていない検討内容【上記】を遂行する
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[Journal Article] Establishment of a Novel Histopathological Classification of High-Grade Serous Ovarian Carcinoma Correlated with Prognostically Distinct Gene Expression Subtypes.2016
Author(s)
Murakami R, Matsumura N, Mandai M, Yoshihara K, Tanabe H, Nakai H, Yamanoi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Yamaguchi K, Baba T, Koshiyama M, Enomoto T, Okamoto A, Murphy SK, Mori S, Mikami Y, Minamiguchi S, Konishi I.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 186
Pages: 1103-13
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Chemotherapy Induces Programmed Cell Death-Ligand 1 Overexpression via the Nuclear Factor-κB to Foster an Immunosuppressive Tumor Microenvironment in Ovarian Cancer.2016
Author(s)
Peng J, Hamanishi J, Matsumura N, Abiko K, Murat K, Baba T, Yamaguchi K, Horikawa N, Hosoe Y, Murphy SK, Konishi I, Mandai M.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 75
Pages: 5034-45
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Safety and Antitumor Activity of Anti-PD-1 Antibody, Nivolumab, in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer.2015
Author(s)
Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, Minami M, Kawaguchi A, Murayama T, Kanai M, Mori Y, Matsumoto S, Chikuma S, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K, Ueda A, Hosoe Y, Morita S, Yokode M, Shimizu A, Honjo T, Konishi I.
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Journal Title
J Clin Oncol
Volume: 33
Pages: 4015-4022
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Chemoimmunotherapy with PD-1 blockade and paclitaxel induce a potent antitumor immunity in ovarian cancers2015
Author(s)
Hamanishi J, Peng J, Matsumura N. Abiko K, , Baba T, Yamaguchi K, Hosoe Y, Konishi I, Mandai M,
Organizer
Advances in Ovarian Cancer Research: Exploiting Vulnerabilities
Place of Presentation
Orlando, USA
Year and Date
2015-10-17 – 2015-10-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Durable Tumor Remission in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer Receiving Nivolumab2015
Author(s)
Hamanishi J, Mandai M, Ikeda T, Minami M, Kawaguchi A, Matsumura N, Abiko K, Baba T, Yamaguchi K, Ueda A, Hosoe Y, Morita S, Shimizu A, Honjo T, Konishi I.
Organizer
The 51th Annual meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO)
Place of Presentation
Chicago USA.
Year and Date
2015-05-30 – 2015-05-30
Int'l Joint Research
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