2016 Fiscal Year Annual Research Report
Fundamental research of host immune-genomics and development of new cancer therapy for ovarian cancer
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26293359
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
濱西 潤三 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80378736)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 謙臣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)
安彦 郁 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)
小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 名誉教授 (90192062)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 婦人科腫瘍学 / 腫瘍免疫 / 卵巣がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1本研究では、卵巣癌の発生（発癌）やがん進展（浸潤・転移）における宿主免疫の作用メカニズムの解明と新規の卵巣癌治療を開発することを目的として、卵巣癌発生やがん進展過程における局所免疫状態の経時的変化の解析をおこなった。
マウス卵巣癌腹膜播種モデルにおいて、p53, PTEN, c-MYCのがん(抑制)遺伝子変異を組み合わせた複数種の細胞株を同種同系マウスの腹腔内に接種した。そのうち腫瘍が生着した細胞株について各種遺伝子変異に基づく腫瘍局所の免疫細胞の局在を解析し、有意に変化する免疫細胞サブセットを同定した。さらに同モデルに対して抗PD-1（PD-L1）抗体投与による治療反応性および免疫反応を経時的に検討した。また一方で、がん細胞株が生着しなかった（拒絶）マウスについては、脾臓細胞やリンパ節などの免疫細胞（末梢血単核球：PBMC）を抽出し、上述の生着モデルと拒絶モデルとでの経時的な免疫サブセットおよび遺伝子発現比較解析を行い、有意に発現変化する複数の免疫因子を同定した。
また一方で、仮想抗原OVAを発現するマウス卵巣癌細胞株を用いた免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得に関わる免疫関連遺伝子探索を行った。OVA抗原を認識するT細胞をもつOT-1マウスへの繰り返し投与によって、免疫抵抗性（免疫逃避能）獲得能を有するOVA発現卵巣癌細胞株を樹立し、親株との網羅的遺伝子発現解析の比較の結果、複数種の免疫抑制因子遺伝子を抽出した。
次に上述の免疫因子と相関する因子について、マウス卵巣癌細胞株に強制発現した細胞株を作成し、in vitro およびin vivoモデルでの免疫抑制機能を再確認した。さらに卵巣癌臨床検体を用いて同因子の発現を確認でき、今後の卵巣癌治療の新たな治療標的になる可能性を示した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Comprehensive assessment of the expression of the SWI/SNF complex defines two distinct prognostic subtypes of ovarian clear cell carcinoma.2016
Author(s)
Abou-Taleb H, Yamaguchi K, Matsumura N, Murakami R, Nakai H, Higasa K, Amano Y, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Koshiyama M, Baba T, Yamada R, Matsuda F, Konishi I, Mandai M.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 7
Pages: 54758-54770.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Suppression of ABHD2, identified through a functional genomics screen, causes anoikis resistance, chemoresistance and poor prognosis in ovarian cancer.2016
Author(s)
Yamanoi K, Matsumura N, Murphy SK, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Koshiyama M, Konishi I, Mandai M.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 21
Pages: 462-73
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prediction of taxane and platinum sensitivity in ovarian cancer based on gene expression profiles.2016
Author(s)
Murakami R, Matsumura N, Brown JB, Wang Z, Yamaguchi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Mandai M, Yamada R, Konishi I.
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Journal Title
Gynecol Oncol.
Volume: 141
Pages: 49-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of a Novel Histopathological Classification of High-Grade Serous Ovarian Carcinoma Correlated with Prognostically Distinct Gene Expression Subtypes.2016
Author(s)
Murakami R, Matsumura N, Mandai M, Yoshihara K, Tanabe H, Nakai H, Yamanoi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Yamaguchi K, Baba T, Koshiyama M, Enomoto T, Okamoto A, Murphy SK, Mori S, Mikami Y, Minamiguchi S, Konishi I.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 186
Pages: 1103-13
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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