2016 Fiscal Year Annual Research Report
Why is the treatment of peritoneal dissemination so difficult? Analyses focusing on microRNA and exosome.
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26293360
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
澤田 健二郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00452392)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬淵 誠士 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00452441)
木村 正 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90240845)
橋本 香映 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90612078)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / マイクロRNA / CD44 miR-99a / バイオマーカー / 腹膜播種 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成28年度は卵巣癌細胞が分泌するエクソソームに焦点をあてた。漿液性卵巣癌細胞株HeyA-8およびTYK-nu そしてコントロールとして不死化した正常卵巣上皮細胞（IOSE）を用いてエクソソームを抽出し、エクソソームを蛍光色素で標識し、エクソソームの腹膜中皮細胞への取り込みを確認した。さらに細胞の形態を観察したところ、もともと敷石上の腹膜中皮細胞が、紡錘状に変化していた。そこで詳細な解析を加え、エクソソームにCD44が含まれること、腹膜中皮細胞にそのCD44が伝達されること、それにより、腹膜中皮細胞の上皮間葉移行が起こっていることを確認した。さらにエクソソーム中に含まれるmiRNA に焦点を当てた。マイクロアレイ解析を行い、卵巣癌細胞エクソソームに特異的に高発現している候補マイクロRNAを検討し、miR-99aを抽出した。58名の卵巣癌患者、26名の卵巣良性腫瘍患者および12名の健常女性より採取した血清中において、miR-99aの発現を検証し、バイオマーカーとしての可能性を検討した。卵巣癌患者の血清中において、miR-99a-5pの発現は健常者と比べて有意に上昇していた（3.55倍）。ROC曲線ではAUC 0.82で、カットオフ値1.57（健常女性の平均を1とした場合）とすると、感度60%、特異度84%であった。I期卵巣癌（n=26）での発現が2.64であったのに対して、II-IV 期卵巣癌（n=32）での発現は4.55であり、有意差はなかったものの、その発現は病勢をある程度反映していた。術前・術後の血清中miR-99aの発現を比較すると（n = 19）、術後に有意な減少を認め（p=0.04）、miR-99aの発現が腫瘍由来である可能性が示唆された。すなわち、血清miR-99aの発現は卵巣癌の病勢を反映しており、新たなバイオマーカーとなりうる可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Exosomes Promote Ovarian Cancer Cell Invasion through Transfer of CD44 to Peritoneal Mesothelial Cells.2017
Author(s)
Nakamura, K. Sawada, K. Kinose, Y. Yoshimura, A. Toda, A. Nakatsuka, E. Hashimoto, K. Mabuchi, S. Morishige, KI. Kurachi, H. Lengyel, E. Kimura, T.
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Journal Title
Mol Cancer Res
Volume: 15(1)
Pages: 78-92
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The Novel IκB Kinase β Inhibitor, IMD-0560, Has Potent Therapeutic Efficacy in Ovarian Cancer Xenograft ModelMice.2016
Author(s)
Sawada, I. Hashimoto, K. Sawada, K. Kinose, Y. Nakamura, K. Toda, A. Nakatsuka, E. Yoshimura, A. Mabuchi, S. Fujikawa, T. Itai, A. Kimura, T.
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Journal Title
Int J Gynecol Cancer
Volume: 26(4)
Pages: 610-618
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Targeting Inhibitor of κB Kinase β Prevents Inflammation-Induced Preterm Delivery by Inhibiting IL-6 Production from Amniotic Cells.2016
Author(s)
Toda, A. Sawada, K. Fujikawa, T. Wakabayashi, A. Nakamura, K. Sawada, I. Yoshimura, A. Nakatsuka, E. Kinose, Y. Hashimoto, K. Mabuchi, S. Tokuhira, A. Nakayama, M. Itai, A. Kurachi, H. Kimura, T.
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Journal Title
Am J Pathol
Volume: 186(3)
Pages: 616-629
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] PAI-1（plasmin activator inhibitor 1）as a therapeutic target for ovarian cancer.2016
Author(s)
Nakatsuka, E. Sawada, K. Nakamura, K. Yoshimura, A. Makino, H. Sawada, I. Toda, A. Mabuchi, S. Morishige, K. Kimura, T.
Organizer
第68回日本産科婦人科学会学術講演会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2016-04-21 – 2016-04-24
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