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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Pathogenesis of endometriosis and its malignant transformation.

Research Project

Project/Area Number 26293361
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

小林 浩  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉元 千陽  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00526725)
重富 洋志  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20433336)
吉田 昭三  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40347555)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords子宮内膜症 / 卵巣癌
Outline of Annual Research Achievements

細胞死を免れるためのストレス抵抗遺伝子の同定
初期の内膜症の鉄は、Fe3+メトヘモグロビン(三価鉄)が主体であり、Fe2+(二価鉄)がフェントン反応を起こした後の残骸が蓄積し、Fe2+から多量のOHラジカルが産生された結果、主にDNA塩基のG(グアニン)⇒T(チミン)変異(トランジション)が起こっている「急性炎症」期にあると推定され、鉄による酸化が抗酸化機能を上回っている状況である。いずれ細胞死を迎える寸前でかろうじて生存していることが分かる。一方、「慢性炎症」期に入るとFe2+オキシへムが優位となり、過剰な酸化ストレスに対して転写因子であるHNF-1betaを過剰発現させ、CD44v9などの抗酸化・解毒タンパクを産生し、新たな抗酸化活性が機能している。すなわち、「慢性炎症」期に入って生き延びた内膜症細胞は過酷な環境における細胞死を免れるため抗酸化機能を発揮すると考えられ、これが発癌につながることを証明した。
細胞周期停止実験
HNF-1betaがClaspinを過剰発現させ、Chk1-Claspin複合体を形成することによりChk1リン酸化を持続安定させ、細胞周期が停止する機序を解明する。卵巣明細胞腺癌細胞株にHNF-1beta遺伝子導入およびノックアウト細胞を作成し、経時的にChk1リン酸化とClaspin発現を調べる。また、Chk1-Claspin複合体の形成を免疫沈降で調べた。HNF-1beta遺伝子導入した、あるいはノックダウンした不死化子宮内膜間質細胞を用いてFe2+添加あるいは紫外線照射によるDNA障害時にChk1のリン酸化を指標として、Claspinの影響を検討した。同時にClaspin遺伝子導入した、あるいはノックダウンした不死化子宮内膜間質細胞を用いて細胞周期回転を生化学的に解析した。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Potential scenarios leading to ovarian cancer arising from endometriosis.2016

    • Author(s)
      Kobayashi H
    • Journal Title

      Redox Rep.

      Volume: 21 Pages: 119-126

    • DOI

      10.1179/1351000215Y.0000000038

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Clinical Significance of Tissue Factor Pathway Inhibitor 2, a Serum Biomarker Candidate for Ovarian Clear Cell Carcinoma.2016

    • Author(s)
      Arakawa N, Kobayashi H, Yonemoto N, Masuishi Y, Ino Y, Shigetomi H, Furukawa N, Ohtake N, Miyagi Y, Hirahara F, Hirano H, Miyagi E.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 11 Pages: e0165609

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0165609

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyst fluid hemoglobin species in endometriosis and its malignant transformation: The role of metallobiology.2016

    • Author(s)
      Iwabuchi T, Yoshimoto C, Shigetomi H, Kobayashi H.
    • Journal Title

      Oncol Lett.

      Volume: 11 Pages: 3384-3388

    • DOI

      none

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Sequential screening to predict symptomatic pulmonary thromboembolism after gynecologic surgery in Nara, Japan.2016

    • Author(s)
      Haruta S, Kawaguchi R, Hirai T, Kobayashi H.
    • Journal Title

      Int J Gynaecol Obstet.

      Volume: 132 Pages: 42-45

    • DOI

      10.1016/j.ijgo.2015.06.048

  • [Presentation] Diagnostic challenges in endometriosis Non-invasive diagnosis for maingnant transformation endometrima.2016

    • Author(s)
      Kobayashi H.
    • Organizer
      5th Asian Congerence on Endometriosis(ACE2016)
    • Place of Presentation
      Osaka
    • Year and Date
      2016-09-22 – 2016-09-24
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] A new MRI sequence to discriminate between benign endometriotic cysts and endometriosis-associated ovarian cancer.2016

    • Author(s)
      Ito F, Yoshimoto C, Takahama J, Yamada Y, Shigetomi H, Tanase Y, Kawaguchi R, Sado T, Kobayashi H.
    • Organizer
      5th Asian Congerence on Endometriosis(ACE2016)
    • Place of Presentation
      Osaka
    • Year and Date
      2016-09-22 – 2016-09-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Magnetic resonance spectroscopy can be used to discriminate between benign endometriotic cysts and endometriosis associated ovarian cancer.2016

    • Author(s)
      Ito F, Yoshimoto C, Shigetomi H, Tanase Y, Haruta S, Kawaguchi R, Sado T, Kobayashi H.
    • Organizer
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-24
  • [Presentation] 子宮体部病変に対する極細複合型光ファイバ内視鏡診断の臨床応用2016

    • Author(s)
      重富洋志,新納恵美子,岩井加奈,山田有紀,伊東史学,吉元千陽,棚瀬康仁,春田祥治,川口龍二,小林 浩
    • Organizer
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-24

URL: 

Published: 2018-01-16  

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