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2016 Fiscal Year Annual Research Report

代償性増殖による上咽頭癌発癌機構の解明と治療戦略

Research Project

Project/Area Number 26293367
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

吉崎 智一  金沢大学, 医学系, 教授 (70262582)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 脇坂 尚宏  金沢大学, 医学系, 准教授 (70377414)
近藤 悟  金沢大学, 大学病院, 講師 (70436822)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords上咽頭癌 / 代償性増殖 / EBV / 細胞競合 / エクソゾーム
Outline of Annual Research Achievements

上咽頭癌発癌過程における代償性増殖の意義を解明するために
1)EBV陽性上咽頭癌細胞と周囲の正常細胞の間で細胞競合が起こること、その際には、EBV遺伝子LMP1によるエクソゾーム分泌亢進が生じていること、2) 上咽頭癌細胞からエクソゾームの分泌が活性化されることによりEBERsが周辺細胞に分泌されること、3)癌と正常細胞の境界にSPARCを発現する「死にゆく細胞ゾーン」が形成されること、4)このゾーンから誘導されるシグナルは上咽頭癌細胞の増殖に有利に働き、このゾーンの競合する正常細胞がアポトーシスなどで死んだあと伸すペースに、代償性に上咽頭癌細胞が増殖して、ゾーンが癌細胞で占拠されること、5)そして癌細胞と正常細胞の間に新たなゾーンが形成され。癌細胞領域が拡大してゆくこと、6) 一方で、ゾーン形成機序としてのEBV遺伝子産物の役割とゾーンの細胞で起こっている細胞死プロセスに関する分子機構の結果、正常細胞におけるSPARC発現を強化することで、治療後に少数残存する癌細胞を正常細胞が駆逐できること、などが解明され、本申請で予定していた研究はおおむね順調に進んだ。そのため、当初4年で計画していた本申請課題を3年で終了として、その継続発展的研究課題として、今後、抗腫瘍的に作用する薬剤やウイルス複製サイクルを抑制する化合物が代償性増殖に及ぼす影響に加え、オートファジーが上咽頭癌発癌進展機構に及ぼす影響を解明し、新規治療法の開発を模索する。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] APOBEC3A associates with human papillomavirus genome integration in oropharyngeal cancers.2017

    • Author(s)
      Kondo S, Wakae K, Wakisaka N, Nakanishi Y, Ishikawa K, Komori T, Moriyama-Kita M, Endo K, Murono S, Wang Z, Kitamura K, Nishiyama T, Yamaguchi K, Shigenobu S, Muramatsu M, Yoshizaki T.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 36 Pages: 1687-1697

    • DOI

      10.1038/onc.2016.335.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The influence of human papillomavirus on nasopharyngeal carcinoma in Japan2017

    • Author(s)
      Kano M, Kondo S, Wakisaka N, Moriyama-Kita M, Nakanishi Y, Endo K, Murono S, Nakamura H, Yoshizaki T.
    • Journal Title

      Auris Nasus Larynx

      Volume: 27 Pages: 327-332

    • DOI

      10.1016/j.anl.2016.07.015.

  • [Journal Article] EBV infection is prevalent in the adenoid and palatine tonsils in adults2017

    • Author(s)
      Seishima N, Kondo S, Wakisaka N, Kobayashi E, Imoto T, Moriyama-Kita M, Nakanishi Y, Endo K, Murono S, Sugimoto H, Hatano M, Ueno T, Yoshizaki T.
    • Journal Title

      J Med Virol

      Volume: 89 Pages: 1088-1095

    • DOI

      10.1002/jmv.24737.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T-status and an oral fluoropyrimidine, S-1, adjuvant chemotherapy are prognostic factors in reduced-RADPLAT for resectable hypopharyngeal cancer2016

    • Author(s)
      Wakisaka N, Hirai N, Kondo S, Aga M, Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T.
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol

      Volume: 136 Pages: 834-840

    • DOI

      10.3109/00016489.2016.1157728.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential Interest in Circulating miR-BART17-5p As a Post-Treatment Biomarker for Prediction of Recurrence in Epstein-Barr Virus-Related Nasopharyngeal Carcinoma2016

    • Author(s)
      Hirai N, Wakisaka N, Kondo S, Aga M, Moriyama-Kita M, Ueno T, Nakanishi Y, Endo K, Sugimoto H, Murono S, Sato H, Yoshizaki T.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 11 Pages: e0163609

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0163609.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] HPV16関連中咽頭癌における内因性免疫因子APOBEC3によるウイルス遺伝子変異導入とインテグレーションの関係2016

    • Author(s)
      近藤悟、脇坂尚宏、吉崎智一
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] Involvement of beclin 1 in the survival of nasopharygeal carcinoma cells under chemotherapic pressure2016

    • Author(s)
      Yoshizaki T, Aga T, Aga M, Tsuji A, Kondo S, Endo K
    • Organizer
      17th International Symposium on EBV and associated diseases
    • Place of Presentation
      Zurich, Switzerland
    • Year and Date
      2016-08-08 – 2016-08-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of olfactory dysfunction in IgG4-related disease2016

    • Author(s)
      Yoshizaki T, Kaneda M, Yagi-Nakanishi S, Ozaki F, Kondo S
    • Organizer
      ISIAN 2016
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      2016-07-03 – 2016-07-07
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 上咽頭癌とEpstein-Barr ウイルス -病態への関与とバイオマーカーとしての意義-2016

    • Author(s)
      吉崎智一
    • Organizer
      第30回ヘルペスウイルス研究会
    • Place of Presentation
      東京、クロスウェーブ府中
    • Year and Date
      2016-06-16 – 2016-06-18
  • [Presentation] Laryngeal preservation and function after Modified RADPLAT for advanced laryngeal carcinoma2016

    • Author(s)
      Yoshizaki T, Murono S, Wakisaka N, Hirai N, Yoshida S
    • Organizer
      19th WCB/WCBE
    • Place of Presentation
      Florence, Italy
    • Year and Date
      2016-05-08 – 2016-05-11
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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