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2015 Fiscal Year Annual Research Report

病原微生物と口腔医学からみた歯周病感受性の分子基盤

Research Project

Project/Area Number 26293393
Research InstitutionFukuoka Dental College

Principal Investigator

田中 芳彦  福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (00398083)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 廣藤 卓雄  福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (10189897)
永尾 潤一  福岡歯科大学, 歯学部, 講師 (30509047)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords口腔細菌学 / 歯周病 / P.gingivalis / 細胞遊走 / 免疫応答
Outline of Annual Research Achievements

歯周病は国民の多くが罹患しており、口腔内細菌感染によって引き起こされる疾患であり、歯を失う最も大きな原因となっている。歯周病の発症と進行には免疫応答が関与しており、Th17による免疫応答と歯周病の関係が示唆されているが、未だに詳細なメカニズムは不明である。歯周病原細菌と宿主免疫応答の両側面からの網羅的なアプローチによって、免疫細胞の分化と遊走に焦点をあて、全身の免疫応答による歯周病感受性を解明することで、歯周病に対する新しい治療法の開発へ向けた分子基盤を確立することを目指している。研究代表者は、研究計画に従って以下の成果を得た。
1)ヘルパーT細胞Th17への分化能を、IL-17の産生を指標としてFACSで評価した。前年度の研究成果に基づき、IL-17の産生能を有する分画成分を逆相高速液体クロマトグラフィーによって分離して解析することで、ヘルパーT細胞Th17への分化能をもつフラクションを得た。プロテオミクス解析を行ったところ、候補となるタンパク質が数多く得られた。加えて、研究計画に従って主要な物品として本科研費で購入した二次元電気泳動装置を有効に活用し、ターゲットをさらに絞り込んでプロテオミクス解析を実行することで、いくつかの有力な候補となるタンパク質を特定した。
2)全身における歯周病感受性に関わる免疫細胞動態の解析のために、蛍光標識したP. gingivalisをマウスに投与し、樹状細胞の取り込みへの影響を解析するとともに、全身の各種組織におけるTh17細胞の局在を解析した。
3)平成27年度の研究計画に従って、マウス腸管内にP. gingivalis投与して全身におけるTh17細胞の誘導を解析した。また、P. gingivalis感染歯周病発症モデルマウスを用いて歯周病発症の評価を開始するとともに、小動物用X線CTスキャナを用いて3次元再構築による解析を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヘルパーT細胞に対する歯周病原細菌の免疫原性部位の同定するために、研究計画に従って平成27年度に本科研費で購入した二次元電気泳動装置を有効に活用することで、的を絞り込んだプロテオミクス解析を実施することができた。それによって、いくつかの候補となるタンパク質を特定し、本研究課題が大きく進展した。また、全身における歯周病感受性に関わる免疫細胞動態の解析について、P. gingivalis感染歯周病発症モデルマウスを用いて歯周病発症の評価を進めており、計画に沿って進行していることから、予定通りにおおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

研究はおおむね順調に進行しており、予定通りの研究計画に従って研究を実施していくことで、成果をあげていく。
P. gingivalis反応性ヘルパーT細胞を全身投与された歯周病発症モデルマウスを解析することで、免疫細胞の生体内での分布と局所への細胞動態を明らかにする。また、歯周病発症に関わるT細胞の分化・遊走に影響を及ぼすシグナル経路の解析を進める。

Causes of Carryover

研究計画に従って本研究課題は順調に進行しているが、当該年度に計画していた全身における歯周病感受性に関わる免疫細胞動態を解析する実験計画のうち、計画どおりに進まない場合に必要となる光照射で色が変わるトランスジェニックマウスを用いての実験が実施可能な状況となったため、予算の一部を次年度に使用することとした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

動物実験、細胞培養、生化学的実験といった研究計画にある実験を実施するために、翌年度分として配分される研究費と合わせて使用する。

  • Research Products

    (10 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Intronic regulation of Aire expression by Jmjd6 for self-tolerance induction in the thymus.2015

    • Author(s)
      Yanagihara, T., Sanematsu, F., Sato, T., Uruno, T., Duan, X., Tomino, T., Harada, Y., Watanabe, M., Wang, Y., Tanaka, Y., Nakanishi, Y., Suyama, M., and Fukui, Y.
    • Journal Title

      Nature Commun.

      Volume: 6 Pages: 8820

    • DOI

      10.1038/ncomms9820.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 歯周病の病態からみた新しい考え方2015

    • Author(s)
      田中芳彦
    • Journal Title

      感染症

      Volume: 45 Pages: 193-202

  • [Presentation] Functional analysis of a novel immune signaling molecule involved in Th2-mediated allergic response.2015

    • Author(s)
      Hashimoto, M., Nagao, J., Tasaki, S., Narita, Y., Cho, T., Yuasa, K., Tanaka, Y.
    • Organizer
      The 44th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology.
    • Place of Presentation
      Sapporo
    • Year and Date
      2015-11-18 – 2015-11-20
  • [Presentation] 新規免疫系シグナル分子によるアレルギー制御機構の解明2015

    • Author(s)
      橋本麻利江, 永尾潤一, 田﨑園子, 成田由香, 長 環, 湯浅賢治, 田中芳彦
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-13
  • [Presentation] 口腔カンジダ症を選択的に標的とする免疫制御機構の解明2015

    • Author(s)
      田﨑園子, 長 環, 永尾潤一, 成田由香, 橋本麻利江, 小島 寛, 田中芳彦
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-13
  • [Presentation] Candida albicansの新規T細胞分化誘導抗原の探索2015

    • Author(s)
      長 環, 田﨑園子, 永尾潤一, 成田由香, 橋本麻利江, 田中芳彦
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-13
  • [Presentation] 免疫応答を誘導する歯周病原細菌の菌体成分の探索2015

    • Author(s)
      成田由香, 田﨑園子, 橋本麻利江, 永尾潤一, 長 環, 田中芳彦
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-13
  • [Presentation] 歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisに対する免疫制御機構の解明2015

    • Author(s)
      永尾潤一, 田﨑園子, 橋本麻利江, 成田由香, 長 環, 田中芳彦
    • Organizer
      第57回歯科基礎医学会学術大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2015-09-12 – 2015-09-13
  • [Book] 口腔微生物学・免疫学 第4版2016

    • Author(s)
      田中芳彦(分担執筆): 川端重忠、小松澤均、大原直也、寺尾豊、浜田茂幸 編集.
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Remarks] 感染生物学 田中芳彦

    • URL

      http://www.fdcnet.ac.jp/col/info/teacher/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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