2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of bone resorbing molecules downstream of c-Src-p130Cas axis
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26293396
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
自見 英治郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40276598)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福島 秀文 東北大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (70412624)
片桐 岳信 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80245802)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | p130Cas / c-src / 破骨細胞 / 骨吸収 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はc-Srcの下流で機能するp130Casを同定し、破骨細胞特異的p130Cas欠損（OC-p130CasKO）マウスがc-Src欠損マウスのような大理石骨病を呈することを報告した。本研究では、c-Src-p130Casの下流に存在する破骨細胞の「活性化」分子を同定し、その機能をin vitroでさらに明確にすることを目指す。c-Src欠損マウスまたはOC-p130CasKOマウス由来の破骨細胞を用いて、マイクロアレイおよびタンパク質相互作用による網羅的解析を多なった。いくつかの候補タンパク質を破骨細胞の「活性化」分子として同定した。そのうち、タンパク質ホスファターゼ1調節サブユニット18（PPP1r18）とBif-1の2つの分子を対象とした。PPP1r18は、核およびアクチンリングに局在した。破骨細胞にPPP1r18を過剰発現すると、アクチンリング形成および骨吸収活性を阻害した。PPP1r18のプロテインホスファターゼ1（PP1）結合ドメインの変異体は阻害効果を回復した。shRNAによるPPP1r18のノックダウンは、アクチンリング形成および骨吸収活性を増強した。これらの結果は、PPP1r18がc-Src-p130Cas軸に依存的に骨吸収の負の制御因子として働くことを示唆している。我々はBif-1が破骨細胞のアクチンリングと共局在することを見出した。破骨細胞にBif-1を過剰発現すると、アポトーシスを誘導することによってアクチンリング形成および骨吸収活性を阻害した。shRNAによるBif-1発現の阻害は、破骨細胞の生存を促進することによってアクチンリング形成および骨吸収活性を増強した。したがって、Bif-1は、c-Src-p130Cas軸依存的に破骨細胞生存を調節することによって、破骨細胞による骨吸収を調節する。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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