2014 Fiscal Year Annual Research Report
I-125シードを用いた新規口腔癌小線源治療法の開発
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26293399
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
三浦 雅彦 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10272600)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 良雄 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (10322562)
吉村 亮一 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40302864)
戒田 篤志 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40632097)
岡本 裕之 独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (90595729)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 小線源治療 / 口腔癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、物理学的吸収線量シミュレーション、先端的な分子イメージング技術、マウス移植腫瘍の実験的治療、分子標的薬の併用等を総動員して、I-125シードによる口腔癌の治療効果を学術的に検討し、臨床応用するための基盤を構築することにある。本年度は、物理的吸収線量の検討と、I-125シードを用いて、in vitroでの細胞周期動態を検討することであった。まず、直径2cm の標的を想定し、１個185MBqのAuグレイン９個を用いて、６日間モールド療法（義歯にグレインを埋め込み、義歯を装着）を行うことを想定した。この場合、5mm離れた場所での吸収線量は、Patterson-Parker法から71.8Gyと計算された。これと同様な吸収線量を得るためには、日本で汎用されている１個15MBqのI-125シードを用いると、約100個と計算され、Auグレインの約１０倍量が必要であると推定された。I-125からのγ線は、27keVと非常に低いため、生物学的効果比(RBE)が大きいことが知られており、この影響についても検討が必要である。また、モンテカルロ法による計算も進行中である。この結果を基に、in vitroで、細胞周期を可視化するFucciと呼ばれる技術を用いて実験を実施する予定であったが、昨年度、ラジオアイソトープセンターが半年以上に渡って閉鎖するという事態に見舞われ、アイソトープ実験をすることができなかった。そこで、既にHeLa-Fucci細胞は利用できる状況にあったが、やはり本研究では口腔癌の放射線治療を想定していることから、Fucciを発現する口腔癌細胞の樹立を試みた。レンチウイルスを用いて、Fucciを発現する異なる舌癌細胞株３種を得た。平成２7年度は、これらFucci発現舌癌細胞を用いて研究を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ラジオアイソトープセンターが半年以上に渡って閉鎖されるという事態に見舞われたため、I-125シードを用いたアイソトープ実験が実施できなかった。現在、センターは再開しており、遅れを取り戻すべく準備を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２７年度は、ラジオアイソトープセンターが再開したので、I-125シードを用い、Fucciを発現した舌癌細胞を使用して、G2アレスト動態が受ける影響を研究する。また、Auグレインとの比較が必要になるので、Au-198の施設使用認可を受ける予定である。
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| Causes of Carryover |
ラジオアイソトープセンターが利用できなかったため、アイソトープの使用に予定していた額を平成27年度に繰り越している。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ラジオアイソトープセンターが再開したので、遅れを取り戻すべく、I-125シードを用いた研究を進める。
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[Journal Article] Development of a new benzophenone-diketopiperazine-type potent antimicrotubule agent possenssing 2-pyridine structure2014
Author(s)
Hayashi Y, Takeno H, Chinen T, Muguruma K, Okuyama H, Taguchi A, Takayama K, Yakushiji F, Mira M, Usui T, Hayashi Y
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Journal Title
ACS Med Chem Lett
Volume: 5
Pages: 1094-1098
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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