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2014 Fiscal Year Annual Research Report

粘膜細菌感染における Foxp3陰性IL-10産生制御性T細胞の分化・機能の解析

Research Project

Project/Area Number 26293400
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

永井 重徳  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50348801)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 東 みゆき  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90255654)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsヘルパーT細胞 / 細菌感染 / 粘膜免疫
Outline of Annual Research Achievements

粘膜組織における細菌感染による慢性炎症の誘発・持続には、ヘルパーT(Th)細胞が重要な役割を果たし、特にTh1やTh17細胞などの炎症性細胞が病態の悪化に関わっている。一方でこれら炎症性細胞に対し、炎症を抑制するTh細胞も誘導され、行き過ぎた炎症性細胞の活動を抑制し、炎症反応を終息させるよう働く。粘膜組織における炎症抑制には、抑制性サイトカインであるIL-10が深く関わっていることから、IL-10を産生するFoxp3陰性Th細胞(Tr1細胞)の分化制御機構を明らかにすることが重要である。
本研究では、まずIL-10産生細胞の割合がなるべく高くなるような、Foxp3陰性IL-10産生細胞(以下Tr1細胞)の分化の条件を検討した。また、樹状細胞を用いて抗原特異的なTr1細胞を分化させる条件についても併せて検討した。さらにTr1分化に関与するシグナル分子に関して探索を試みた。すなわちTr1細胞を分化させる時に様々な阻害剤を加えることにより、そのうちのいくつかが分化を抑制することを見出し、Tr1分化におけるシグナル経路の候補を見出した。また、Foxp3発現細胞およびIL-10産生細胞を同定するには、通常は細胞を固定しなければならず、その後の遺伝子発現解析やタンパク発現解析ができないため、Foxp3発現細胞表面にヒトCD2分子を発現するマウスおよびIL-10産生細胞で蛍光タンパクを発現するマウスを導入して飼育を開始した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでに、30%以上のTr1細胞を、in vitroにおいて誘導することができるようになり、ウェスタンブロット法によるシグナル解析などのために充分な誘導効率でTr1細胞を得るための分化条件を設定した。また、抗原特異的Tr1細胞を作製し、in vivo解析に必要な遺伝子改変マウスも導入したため、Tr1細胞に関する詳細な解析を行う準備が整いつつある。

Strategy for Future Research Activity

今後は、シグナルの下流に存在する分子の詳細な解析を行う予定である。また、導入した2種類のマウスを掛け合わせたマウスを作製し、実際に粘膜細菌感染モデルを用いて、in vivoにおけるTr1細胞の解析にも着手する予定である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2014 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] A novel mouse model of soft-tissue infection using bioluminescence imaging allows noninvasive, real-time monitoring of bacterial growth.2014

    • Author(s)
      Yoshioka K, Ishii K, Kuramoto T, Nagai S, Funao H, Ishihama H, Shiono Y, Sasaki A, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: e106367

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0106367

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Phosphorylation of Akt and Foxos induced by TGF-β negatively controls the differentiation of Induced Regulatory T Cells.2014

    • Author(s)
      Shigenori Nagai, Yutaka Kurebayashi, Miyuki Azuma, Akihiro Yoshimura, Shigeo Koyasu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] TGF-βによるAktおよびFoxoのリン酸化はiTreg分化を負に制御する2014

    • Author(s)
      永井 重徳,紅林 泰,東 みゆき,吉村 昭彦,小安 重夫.
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] Cellular Responses of Immune Cells Derived from Mouse Spleen to Hydroxyapatite Ceramics Surface-modified with Inositol Phosphate.2014

    • Author(s)
      Kiyotaka Yamada, Mariko Nakamura, Shigenori Nagai, Michiyo Honda, Mamoru Aizawa
    • Organizer
      26th Symphosium and Annual Meeting of the International Society for Ceramics in Medicine
    • Place of Presentation
      Barcelona, Italy.
    • Year and Date
      2014-11-06 – 2014-11-08
  • [Presentation] イノシトールリン酸を表面修飾した水酸アパタイトセラミックスに対するマウス脾臓由来免疫細胞の応答性.2014

    • Author(s)
      山田 清貴,中村 まり子,永井 重徳,本田 みちよ,相澤 守
    • Organizer
      第24回無機リン化学討論会
    • Place of Presentation
      高知
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-26
  • [Book] アバス-リックマン-ピレ「分子細胞免疫学」第7版(第12章)2014

    • Author(s)
      白木 文子,永井 重徳.(監訳:松島 綱治,山田 幸宏)
    • Total Pages
      627ページ
    • Publisher
      エルゼビア・ジャパン
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 分子免疫学分野

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mim/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞培養基材、細胞培養基材の製造方法、細胞培養方法、及び細胞培養装置2014

    • Inventor(s)
      相澤守,中村まり子,山田清貴,永井重徳
    • Industrial Property Rights Holder
      相澤守,中村まり子,山田清貴
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-192763
    • Filing Date
      2014-09-22

URL: 

Published: 2016-06-01  

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