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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Trans-differentiation of human fibroblasts into chondrocytes and osteocytes and its application for regenerative medicine

Research Project

Project/Area Number 26293419
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

池田 正明  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (20193211)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 やよい  愛知学院大学, 歯学部, 教授 (00202903)
大谷 清  関西学院大学, 理工学部, 教授 (30201974)
春日井 昇平  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70161049)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords線維芽細胞 / 骨 / 軟骨 / 間葉系幹細胞 / 培養 / 再生医療 / 分化転換 / リプログラミング
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、皮膚・口腔粘膜等から採取した線維芽細胞を効率的に骨・軟骨細胞に直接分化転換することを目指している。そのために、(1)ヒト線維芽細胞を骨・軟骨・脂肪細胞へ直接分化転換することのできる培養系、(2)分化転換により得られた多能性幹細胞の長期継代培養法、および(3)生体内での硬組織形成能・造腫瘍能を検討する。
本年度までの研究の結果、以下の成果を得た。(1)種々の小分子化合物・増殖因子を培養液に添加することにより、ヒト繊維芽細胞をin vitroで骨・脂肪細胞へ分化させる方法を見出した。さらに検討をおこなった結果、ヒト繊維芽細胞を軟骨細胞への分化させる可能性のある条件を見出し、現在、詳細に検討をおこなっている。(2)骨髄由来の間葉系幹細胞を用いて、多能性幹細胞の長期継代培養法の検討をおこなった。上記の分化転換に用いた方法を用いて、間葉系幹細胞の長期継代培養に対する効果を検討した結果、若い提供者だけでなく高齢の提供者由来の間葉系幹細胞でも長期間in vitro で継代培養することに成功した。さらに長期間培養した間葉系幹細胞は、骨・軟骨・脂肪細胞への分化能を保っていた。この間葉系幹細胞の長期継代培養法について、特許申請を予定している。(3)長期継代培養をおこなった間葉系幹細胞が、生体内で骨を誘導することを確認した。一方、移植した細胞に造腫瘍能は認められなかった。分化転換した繊維芽細胞の骨・軟骨形成能については今後、検討する予定である。
多能性をもつ成体幹細胞は、骨・軟骨の再生医療において有望な細胞の供給源である考えられているが、大量に増やすことが難しく、また高齢者からは充分な量を確保できない等の問題があり、臨床応用を進める上での大きな障害になっている。したがって、本研究で開発した間葉系幹細胞の長期継代培養法は、将来の硬組織再生療法の発展に寄与すると考えられる。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Naples Federico II/The University of Campania(Italy)

    • Country Name
      Italy
    • Counterpart Institution
      University of Naples Federico II/The University of Campania
  • [Int'l Joint Research]

    • # of Other Countries
      1
  • [Journal Article] FUCA1 is induced by wild-type p53 and expressed at different levels in thyroid cancers depending on p53 status.2017

    • Author(s)
      Tsuchida N, Ikeda MA, Grieco M, Vecchio G
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 51 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.3968

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Critical role of ARID3B in the expression of E2F-responsive genes and cell proliferation2016

    • Author(s)
      Saadat KASM,Pratama E, Lestari W,Ma T, Ohtani K,Ikeda MA
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] Opposite roles of lncRNA ERICD (E2F1-regulated inhibitor of cell death) and ARID3A (AT-rich interaction domain 3A) inosteosarcoma, glioblastoma and lung cancer2016

    • Author(s)
      Arman K, Igci YZ, Saadat KASM, Altan Z, Sahin Y, Ikeda MA, Igci M
    • Organizer
      The 41th FEBS Congress
    • Place of Presentation
      Ephesus(Turkey)
    • Year and Date
      2016-09-03 – 2016-09-08
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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