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2015 Fiscal Year Annual Research Report

造影高周波超音波画像による口腔癌微小転移リンパ節の検出およびマッピング法の開発

Research Project

Project/Area Number 26293425
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

森 士朗  東北大学, 大学病院, 講師 (80230069)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 康一  東北大学, 情報科学研究科, 助教 (70400299)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords高周波超音波画像 / 超音波造影剤 / 転移リンパ節 / 口腔癌 / 画像診断
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、ナノ・マイクロバブルと高周波超音波を用いた造影超音波三次元画像とCT画像の組み合わせを可能にするボリュームレジストレーション法を開発し、従来の画像診断法では困難であった微小転移リンパ節の検出と詳細な解剖学的位置情報を画像化しマッピングできる次世代の画像診断システムを開発することである。これまで、我々が樹立したヒトと同等の大きさのリンパ節を有するリンパ節転移モデルマウスMXH10/Mo /lprの転移病巣の形成過程をタイムゼロからナノ・マイクロバブルを用いた血管およびリンパ管造影高周波超音波三次元画像、マイクロCT三次元画像、生体発光イメージング画像および病理組織像を経時的に取得し、転移病巣の形成パターンを解析した。その結果、リンパ節内で腫瘍細胞が増殖するとある段階までは、リンパ行性に輸出リンパ管からリンパネットワークにおいて下流のリンパ節に腫瘍細胞が流出し、転移病巣を形成するが、リンパ節内での腫瘍細胞の増殖がある段階に達すると、腫瘍細胞はリンパ節内の血管に流入し、血行性に転移病巣が形成される可能性が示唆された。平成27 年度においては、リンパ節内およびその周囲の微小血管およびリンパ管のマイクロCT画像を取得したリンパ節を病理組織学的に解析し、さらに、マイクロCT画像所見を超音波造影剤を用いた超音波画像解析法を用いて確認することができた。現在のところ、造影マイクロCT画像と造影超音波画像との直接のフュージョン画像の作製には至っていないが、本研究で開発されたボリュームレジストレーション法を用いることにより鮮明な造影超音波画像の取得が可能になり、造影マイクロCTの所見を造影超音波画像で検証することが可能となった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでの研究において、我々が樹立したヒトと同等の大きさのリンパ節を有するリンパ節転移モデルマウスの転移病巣の形成過程を生体発光イメージング画像造影高周波超音波三次元画像、マイクロCT画像、および病理組織像を経時的に取得し、転、移病巣の形成パターンを解析した。さらに、リンパ節内およびその周囲の微小血管およびリンパ管のマイクロCT画像を取得したリンパ節を病理組織学的に解析し、さらに、マイクロCT画像所見を超音波造影剤を用いた超音波画像解析法を用いて確認することができた。

Strategy for Future Research Activity

我々が樹立したヒトと同等の大きさのリンパ節を有するリンパ節転移モデルマウスを用いて、腫瘍細胞の種類や転移病巣の形成時期の違いについて、リンパ節内の血管およびリンパ管のみならず、その周囲の血管およびリンパ管も含めて、生体発光イメージング画像、血管およびリンパ管造影高周波超音波三次元画像、マイクロCT三次元画像、および病理組織像を取得し解析することにより、転移病巣の形成過程をより早期、且つ精確に捉える手法と転移リンパ節のマッピング法の開発を目指す。

Causes of Carryover

本研究は、概ね順調に進行しているが、平成27年度においては、実験結果の確認のため多くの検証実験を行い、結果として研究の進行に実験用マウスの供給が追い付かず、一部の検証実験が平成28年4月に延期となったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成28年度においては、リンパ節転移モデルにおける転移病巣の形成過程を経時的に、生体発光イメージング装置および造影高周波超音波画像解析装置を用いて解析し、さらに造影マイクロCT画像を取得後、病理組織標本を作製、免疫病理組織学的に解析する。以上の実験に次年度使用額を使用する。

  • Research Products

    (33 results)

All 2016 2015

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 7 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results)

  • [Journal Article] Early diagnosis of lymph node metastasis: importance of intranodal pressures2016

    • Author(s)
      Miura Y, Mikada M, Ouchi T, Horie S, Takeda K, Yamaki T, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 107 Pages: 224-32

    • DOI

      10.1111/cas.12873.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Delivery of Molecules to the Lymph Node via Lymphatic Vessels Using Ultrasound and Nano/Microbubbles2015

    • Author(s)
      Kato S, Shirai Y, Kanzaki H, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Journal Title

      Ultrasound Med Biol.

      Volume: 41 Pages: 1411-21

    • DOI

      10.1016/j.ultrasmedbio.2014.12.014.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Visualization of fluid drainage pathways in lymphatic vessels and lymph nodes using a mouse model to test a lymphatic drug delivery system. Biomed Opt Express2015

    • Author(s)
      Kodama T, Hatakeyama Y, Kato S, Mori S
    • Journal Title

      Biomed Opt Express

      Volume: 6 Pages: 124-34

    • DOI

      10.1364/BOE.6.000124.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Activation of latent metastases in the lung after resection of a metastatic lymph node in a lymph node metastasis mouse model2015

    • Author(s)
      Shao L, Ouchi T, Sakamoto M, Mori S, Kodama K
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 460 Pages: 543-8

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.03.066.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Direct Delivery of a Cytotoxic Anticancer Agent into the Metastatic Lymph Node Using Nano/Microbubbles and Ultrasound2015

    • Author(s)
      Sato T, Mori S, Sakamoto M, Arai Y, Kodama T
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0123619

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0123619.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Communication between lymphatic and venous systems in mice2015

    • Author(s)
      Shao L, Takeda K, Kato S, Mori S, Kodama T
    • Journal Title

      J Immunol Methods

      Volume: 424 Pages: 100-5

    • DOI

      10.1016/j.jim.2015.05.007.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] High-Accuracy Ultrasound Contrast Agent Detection Method for Diagnostic Ultrasound Imaging Systems2015

    • Author(s)
      Ito K, Noro K, Yanagisawa Y, Sakamoto M, Mori S, Shiga K, Kodama T, Aoki T
    • Journal Title

      Ultrasound Med Biol

      Volume: 41 Pages: 3120-30

    • DOI

      10.1016/j.ultrasmedbio.2015.07.032.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] マイクロ CTを用いた転移リンパ節内の管構造解析2016

    • Author(s)
      岩村亮,八巻哲平,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第28回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      東京工業大学大岡山キャンパス(東京都目黒区)
    • Year and Date
      2016-01-09 – 2016-01-10
  • [Presentation] マウスリンパ節周囲の循環系に関する研究2016

    • Author(s)
      武田航,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第28回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      東京工業大学大岡山キャンパス(東京都目黒区)
    • Year and Date
      2016-01-09 – 2016-01-10
  • [Presentation] 転移リンパ節に対する行性薬剤送達法に関する研究2016

    • Author(s)
      多田明日香,吉羽正太,加藤茂樹,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第28回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      東京工業大学大岡山キャンパス(東京都目黒区)
    • Year and Date
      2016-01-09 – 2016-01-10
  • [Presentation] Intranodal chemotherapy for tumor-bearing lymph node and its evaluation by using intranodal pressure2015

    • Author(s)
      Takeda K, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      South Africa / Japan Bilateral Sympossium
    • Place of Presentation
      Cape Penunsula University of Technology, Capetown, South Africa
    • Year and Date
      2015-11-04 – 2015-11-07
  • [Presentation] Lymphatic Delivery of Exogenous Molecules into Lymph Nodes via Lymphatic Vessels with ano/microbubbles and Ultrasound2015

    • Author(s)
      Yoshiba S, Kato S, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      South Africa / Japan Bilateral Sympossium
    • Place of Presentation
      Cape Penunsula University of Technology, Capetown, South Africa
    • Year and Date
      2015-11-04 – 2015-11-07
  • [Presentation] Emerging concept of oral cancer metastasis induced from analysis of a cancer metastasis model2015

    • Author(s)
      Hitoshi Miyashita, Shiro Mori, Tetsuya Kodama, Tetsu Takahashi
    • Organizer
      The 22nd International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
    • Place of Presentation
      Melbourne, Australia
    • Year and Date
      2015-10-27 – 2015-10-30
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Evaluation Methods of Metastatic Lymph Node and Its Treatment using Intranodal Pressures2015

    • Author(s)
      Takeda K, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      12th International Confefence on Flow Dynamics
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-10-27 – 2015-10-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lymphatic Delivery of Exogenous Molecules into Lymph Nodes via Lymphatic Vessels with ano/microbubbles and Ultrasound2015

    • Author(s)
      Yoshiba S, Kato S, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      12th International Confefence on Flow Dynamics
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-10-27 – 2015-10-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Drug Delivery System via Lymphatic Network using Nano/microbubbles and Ultrasound2015

    • Author(s)
      Tada A, Yoshiba S, Kato S, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      12th International Confefence on Flow Dynamics
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-10-27 – 2015-10-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Perfusion defect in metastatic lymph node using micro CT2015

    • Author(s)
      Yamaki T, Sakamoto M, Mori S, Shiga K, Kodama T
    • Organizer
      13th International Symposium on Advanced Biomedical Ultrasound
    • Place of Presentation
      東北大学青葉山キャンパス(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-10-19 – 2015-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Intranodal chemotherapy for tumor-bearing lymph node and its evaluation by using intranodal pressure2015

    • Author(s)
      Takeda K, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      13th International Symposium on Advanced Biomedical Ultrasound
    • Place of Presentation
      東北大学青葉山キャンパス(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-10-19 – 2015-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lymphatic Delivery of Exogenous Molecules into Lymph Nodes via Lymphatic Vessels with Sonoporation2015

    • Author(s)
      Yoshiba S, Kato S, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      13th International Symposium on Advanced Biomedical Ultrasound
    • Place of Presentation
      東北大学青葉山キャンパス(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-10-19 – 2015-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Visualization of Flow Dynamics in Lymphatic Channels in Lymph Node2015

    • Author(s)
      Tada A, Takeda K, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      13th International Symposium on Advanced Biomedical Ultrasound
    • Place of Presentation
      東北大学青葉山キャンパス(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-10-19 – 2015-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] リンパ節転移の新たな診断指標の提案2015

    • Author(s)
      八巻哲平,阪本真弥,森士朗,志賀清人,小玉哲也
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] ドキソルビシン内封リポソームを用いたリンパ節内における薬剤分布に関する研究2015

    • Author(s)
      吉羽正太,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] 郭清外リンパ節治療のための超音波と微小気泡を用いたリンパ行性薬剤送達法の開発2015

    • Author(s)
      多田明日香,吉羽正太,武田航,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] リンパ節内圧によるリンパ節担癌の進行とその化学療法の評価方法の検討2015

    • Author(s)
      武田航,森士朗,阪本真弥,小玉哲也
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] がんの診断治療の現状と疾患モデルの開発2015

    • Author(s)
      森士朗
    • Organizer
      日本機械学会2015年度年次大会
    • Place of Presentation
      北海道大学工学部(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-13 – 2015-09-16
  • [Presentation] リンパネットワークを介した転移リンパ節の治療法に関する研究2015

    • Author(s)
      多田明日香,武田航,加藤茂樹,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2015年度年次大会
    • Place of Presentation
      北海道大学工学部(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-13 – 2015-09-16
  • [Presentation] リンパ節内圧を用いたリンパ節内腫瘍の評価とその治療2015

    • Author(s)
      武田航,多田明日香,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2015年度年次大会
    • Place of Presentation
      北海道大学工学部(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-13 – 2015-09-16
  • [Presentation] ナノ・マイクロバブルと超音波を用いたリンパネットワークによるリンパ節内への高分子導入に関する研究2015

    • Author(s)
      吉羽正太,加藤茂樹,多田明日香,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2015年度年次大会
    • Place of Presentation
      北海道大学工学部(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-13 – 2015-09-16
  • [Presentation] Intraymphatic chemotherapy for metastatic lymph node: evaluation by intranodal pressure2015

    • Author(s)
      Takeda K, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      The 10th Anniversary International Workshop on Biomaterials in Interface Science
    • Place of Presentation
      遠刈田温泉バーデン家壮鳳(宮城県蔵王町)
    • Year and Date
      2015-08-04 – 2015-08-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] リンパ行性薬剤投与とソノポレーションによる腫瘍リンパ節治療法開発2015

    • Author(s)
      加藤茂樹,森士朗,阪本真弥,小玉哲也
    • Organizer
      第31回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2015-07-02 – 2015-07-03
  • [Presentation] ソノポレーション法によるリンパ球への遺伝子導入2015

    • Author(s)
      加藤茂樹,森士朗,阪本真弥,小玉哲也
    • Organizer
      第31回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2015-07-02 – 2015-07-03
  • [Presentation] Evaluation of Cisplatin-Induced Anti-Tumor Effect with Interstitial Fluid Pressure2015

    • Author(s)
      Takeda K, Ouchi T, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      2015 International Congress on Chemical, Biological and Environmental Sciences (ICCBES)
    • Place of Presentation
      京都リサーチパーク(京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-05-07 – 2015-05-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 間質液圧を用いた転移リンパ節に対する抗腫瘍効果の検討2015

    • Author(s)
      武田航,吉羽正太,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第54回日本生体医工学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-05-07 – 2015-05-09

URL: 

Published: 2017-01-06  

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