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2015 Fiscal Year Annual Research Report

バングラデシュ天然薬物資源調査

Research Project

Project/Area Number 26305001
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

石橋 正己  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90212927)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大崎 愛弓  日本大学, 文理学部, 准教授 (50161360)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords薬学 / シグナル伝達 / 生理活性 / 有機化学 / 植物
Outline of Annual Research Achievements

1)薬用資源調査(天然物探索材料としての植物現地調査):バングラデシュ国,クルナ(Khulna)大学薬学部S. K. Sadhu教授およびダッカ(Dhaka)大学薬学部Firoj Ahmed教授を中心に,熱帯薬用植物資源調査が行われ,とくにバングラデシュ南部クルナ地域周辺で見られる植物種や現地で栽培される薬用植物を中心と調査が行われた.
2)活性成分探索:上記現地調査で入手したバングラデシュ産サンプルについてウィントシグナルに対するスクリーニングを行った結果,Tabernaemontana divaricataの葉部から単離したiboga型アルカロイドcoronaridineはβ-cateninのmRNAレベルでの発現を低下させることによりWntシグナルを阻害した.またアオイ科Hibiscus ficulneusの茎部より単離したリグナンエステルboehmenanは,プロテアソームを介したβ-cateninの分解促進によりWntシグナルを阻害することが明らかとなった.また,Hhシグナル阻害作用に関するスクリーニングにより,ナス科植物Withania somniferaから単離したステロイド誘導体withaferein Aは顕著なGLI1転写阻害活性を示し,Hhシグナルの標的タンパク質であるPtchやBcl2の発現を減少させ,GLI1タンパク質とGLI1結合領域を有するDNAとの複合体形成を阻害することがわかった.キク科Xanthium strumariumの葉部から単離した5種のセスキテルペンはTRAIL耐性克服作用を示した.このうち主要成分であるxanthinosinはAGS細胞において, DR4,DR5,p53,CHOP,Baxなどのアポトーシス誘導タンパク質を増加させ,Bcl2などの抗アポトーシスタンパク質を減少させた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本海外学術調査研究は,第1期が2008-2010年,第2期が2011年-2013年と継続して行っており,本研究は第3期(2014-2017)に当たる.毎年研究代表者がバングラデシュに出張し,現地のカウンターパートの協力を得て,薬用植物資源調査を行ってきた(2015年度は政情不安定が危惧され出張をとりやめた).これまでに数多くの薬用植物を調査採取し,当研究室においてトレイル,ウィント,ヘッジホッグ,ノッチシグナルに対するスクリーニングを行い,数多くの新規化合物を含む活性成分を見い出してきた.さらにそれらの化合物の分子レベルでの作用機構についての解析も行い,興味深い知見を得てきている.

Strategy for Future Research Activity

バングラデシュ在住のカウンターパート(研究協力者)との共同研究をひきつづき継続させ,最低年に1回は現地へ出張し,さらなる天然薬物資源調査を行う.2015年度は政情不安定が危惧されたため,出張をとりやめたが,2016年度以降は現地への出張を計画している.現地では植物サンプルの乾燥・粉末化処理を行い,千葉大学側に空輸し,スクリーニング試験用の抽出エキスコレクションを継続して作製し,これをさらに拡充する.拡充したコレクションを活用してトレイル,ウィント,ヘッジホッグ,ノッチシグナル等を対象としたスクリーニング研究をさらに継続して行っていき,さらに新しい活性成分を見出す.

Causes of Carryover

ほぼ予算どおりに研究費を使用したが,物品費(研究試薬等消耗品)について,若干の残額が生じた.少額であったため,あえて使い切ることはせず,次年度に使用することとした.

Expenditure Plan for Carryover Budget

物品費(研究試薬等消耗品)について,27年度予算に若干の残額が生じたが,28年度に使用する物品費(研究試薬等消耗品)の一部とする.

  • Research Products

    (15 results)

All 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] クルナ大学/ダッカ大学(バングラデシュ)

    • Country Name
      BANGLADESH
    • Counterpart Institution
      クルナ大学/ダッカ大学
  • [Int'l Joint Research] コンケン大学(タイ)

    • Country Name
      THAILAND
    • Counterpart Institution
      コンケン大学
  • [Journal Article] Scopadulciol, isolated from Scoparia dulcis, induces β-catenin degradation and overcomes tumor necrosis factor-related apoptosis ligand resistance in AGS human gastric adenocarcinoma cells2015

    • Author(s)
      Rolly G. Fuentes
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 78 Pages: 864-872

    • DOI

      DOI:10.1021/np500933v

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 9-Hydorxycanthin-6-one, a β-carboline alkaloid from Eurycoma longifolia, is the first Wnt signal inhibitor through activation of GSK3β without depending on CK1α2015

    • Author(s)
      Kensuke Ohishi
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 78 Pages: 1139-1146

    • DOI

      DOI:10.1021/acs.jnatprod.5b00153

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Sesquiterpenes with TRAIL-resistance overcoming activity from Xanthium strumarium2015

    • Author(s)
      Utpal K. Karmakar
    • Journal Title

      Bioorganic and Medicinal Chemistry

      Volume: 23 Pages: 4746-4754

    • DOI

      DOI:10.1016/j.bmc.2015.05.044

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Novel cytotoxic isobenzofuran derivatives from Streptomyces sp. IFM 114902015

    • Author(s)
      Yixizhuoma
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters

      Volume: 56 Pages: 6345-6347

    • DOI

      DOI:10.1016/j.tetlet.2015.09.116

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Boehmenan, a lignan, isolated from Hibiscus ficulneus showed Wnt signal inhibitory activity2015

    • Author(s)
      Takumi Shono
    • Journal Title

      Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 25 Pages: 2735-2738

    • DOI

      DOI:10.1016/j.bmcl.2015.05.037

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Natural products-based screening study on disease and development pathways2015

    • Author(s)
      Masami Ishibashi
    • Organizer
      Pacifichem 2015
    • Place of Presentation
      ハワイ
    • Year and Date
      2015-12-14 – 2015-12-19
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] シグナル伝達調節作用をもつテルぺノイド成分の探索2015

    • Author(s)
      石橋正己
    • Organizer
      第59回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
    • Place of Presentation
      近畿大学
    • Year and Date
      2015-09-05 – 2015-09-06
    • Invited
  • [Presentation] Bioactive natural products with TRAIL-resistance overcoming activity from medicinal plants of Bangladesh2015

    • Author(s)
      Firoj Ahmed
    • Organizer
      Inaugural Symposium of the Phytochemical Society of Asia 2015
    • Place of Presentation
      徳島文理大学
    • Year and Date
      2015-08-30 – 2015-09-02
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 神経幹細胞分化活性化を目指した天然基盤分子の探索2015

    • Author(s)
      荒井緑
    • Organizer
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー~分子標的と活性制御~」地区ミニシンポジウム・仙台
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2015-06-30
    • Invited
  • [Presentation] ウィントシグナル阻害作用をもつ天然物のスクリーニング2015

    • Author(s)
      石橋正己
    • Organizer
      天然有機化合物の生合成研究―新潟ミニシンポジウム―
    • Place of Presentation
      新潟大学駅南キャンパスときめいと
    • Year and Date
      2015-05-22
    • Invited
  • [Book] ウォーレン 有機化学 上 第2版(野依良治ら編)2015

    • Author(s)
      石橋正己
    • Total Pages
      728
    • Publisher
      東京化学同人
  • [Book] 大学院講義有機化学Ⅱ(第2版) (野依良治ら編)2015

    • Author(s)
      石橋正己
    • Total Pages
      476
    • Publisher
      東京化学同人
  • [Remarks] 千葉大学大学院薬学研究院活性構造化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/kassei/index.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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