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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Investigation into thrombophilia indigenous to Asian populations and establishment of new strategy for preventing thrombosis

Research Project

Project/Area Number 26305027
Research InstitutionNakamura Gakuen College

Principal Investigator

津田 博子  中村学園大学, 栄養科学部, 教授 (30180003)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 濱崎 直孝  長崎国際大学, 薬学部, 名誉教授 (00091265)
隈 博幸  長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (40435136)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords国際学術調査 / 静脈血栓塞栓症 / 発症要因 / 予防治療戦 / protein S / protein C
Outline of Annual Research Achievements

血液凝固制御因子の遺伝子多型に基づくアジア人固有の遺伝性血栓性素因の国際学術調査と予防治療法開発を目的とした。Protein S遺伝子多型(protein S Tokushima, p.Lys196Glu)の変異アレル保有者を日本人健常者の2.2%、静脈血栓塞栓症(VTE)患者の4.2%に同定したが、ハンガリー、韓国、シンガポールの健常者、VTE患者には同定しなかった。Protein C遺伝子多型では、韓国、日本の健常者の1.4%、1.7%、VTE患者の4.2%、5.9%にPROC c.574_576delの変異アレル保有者を同定した。シンガポールでは、PROC c.574_576del の変異アレル保有者をVTE患者の7.2%、PROC c.565C>Tの変異アレル保有者を健常者の2.7%、VTE患者の20.5%に同定したが、殆どが中国系およびマレー系であった。一方、ハンガリー人にはいずれのprotein C遺伝子多型も同定しなかった。したがって、これらの血液凝固制御因子の遺伝子多型はアジア人固有であるが、民族によって頻度と病因としての重要性が異なることが明らかになった。ブラジル人については検体送付が2017年12月末となり、現在解析中である。日本人女性の解析から血中protein S濃度が血中protein CおよびApoCⅡ濃度と強く正に関連すること、株化ヒト肝細胞を用いた解析からprotein S、protein C、ApoCⅡの遺伝子発現がglucose濃度低下によって抑制されることを見出し、糖質・脂質代謝が血液凝固制御因子の血中濃度を制御している可能性が示唆された。また、血中protein S比活性測定系がDOAC(直接経口抗凝固薬)の影響を受けないことを確認し、休薬などの処置を伴わずに易血栓症状態を正確に測定することができることを証明した。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (19 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 4 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Funded Workshop (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Singapore General Hospital(Singapore)

    • Country Name
      Singapore
    • Counterpart Institution
      Singapore General Hospital
  • [Int'l Joint Research] Federal University of Minas Gerais(Brazil)

    • Country Name
      Brazil
    • Counterpart Institution
      Federal University of Minas Gerais
  • [Journal Article] Relationship between plasma protein S levels and apolipoprotein C-II in Japanese middle-aged obese women and young nonobese women.2018

    • Author(s)
      Otsuka, Y., Ueda, M., Nakazono, E., Tsuda, T., Jin, X., Noguchi. K., Sata, S., Miyazaki, H., Abe, S., Imai, K., Iwamoto, M., Masuda, T., Moriguchi, R., Nakano, S., and Tsuda, H.
    • Journal Title

      Blood Coagul Fibrinolysis.

      Volume: 20 Pages: 39-47

    • DOI

      10.1097/MBC.0000000000000662

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 静脈血栓症の遺伝要因,in「動脈・静脈の疾患(上)-最新の診断・治療の動向-」2017

    • Author(s)
      津田博子
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 75 (増刊号4) Pages: 129-134

  • [Journal Article] 特発性血栓症(遺伝性血栓性素因による)の診療ガイドライン策定に向けて. 第11回日本血栓止血学会学術標準化委員会シンポジウム報告2017

    • Author(s)
      津田博子
    • Journal Title

      日本血栓止血学会誌

      Volume: 28 Pages: 566-567

    • Open Access
  • [Journal Article] 特発性血栓症2017

    • Author(s)
      津田博子
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 58 Pages: 279-287

    • Open Access
  • [Journal Article] Genotyping analysis of protein S-Tokushima (K196E) and the involvement of protein S antigen and activity in patients with recurrent pregnancy loss.2017

    • Author(s)
      Matsukawa Y, Asano E, Tsuda T, Kuma H, Kitaori T, Katano K, Ozaki Y, Sugiura-Ogasawara M
    • Journal Title

      Eur J Obstet Gynecol Rep Biol

      Volume: 211 Pages: 90-97

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2017.01.056

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 月経周期と凝固制御因子活性の相関解析2018

    • Author(s)
      川原里歩,竹本有里,西尾霞,原口晴圭,高崎伸也,隈博幸,濱崎直孝,波多江日成子
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
  • [Presentation] Positive correlation of plasma protein S levels to apolipoprotein C-II in middle-aged obese women and young non-obese women.2017

    • Author(s)
      Otsuka Y., Ueda M, Nakazono E., Tsuda T., Jin, X., Noguchi K., Miyazaki H., Nakano S., Tsuda H.
    • Organizer
      XXⅥ Congr. Int. Soc. Thromb. Haemost.
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Racial differences. “Plasma coagulation inhibitors”2017

    • Author(s)
      Tsuda H.
    • Organizer
      63rd Annual SSC Meeting of Int. Soc. Thromb. Haemost.
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 血栓症と栄養学の関わり2017

    • Author(s)
      津田博子
    • Organizer
      第71回日本栄養・食糧学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 特発性血栓症(遺伝性血栓性素因による)の指定難病認定2017

    • Author(s)
      津田博子
    • Organizer
      第39回日本血栓止血学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 新しいVTE診断法:プロテインS活性、及びプロテインS比活性測定2017

    • Author(s)
      隈 博幸
    • Organizer
      第39回日本血栓止血学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 特発性血栓症2017

    • Author(s)
      津田博子
    • Organizer
      第79回日本血液学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 韓国とハンガリーの健常者におけるプロテインS、プロテインC遺伝子多型の検討2017

    • Author(s)
      能口健太、宮真南、佐田志穂子、津田博子
    • Organizer
      第39回日本血栓止血学会学術集会
  • [Presentation] 若年成人女性におけるβ3アドレナリン受容体遺伝子多型Trp64Argの検討─身体指標および血液検査データとの関連─2017

    • Author(s)
      宮真南、能口健太、宮崎瞳、中野修治、津田博子
    • Organizer
      第71回日本栄養・食糧学会大会
  • [Presentation] プロテインS比活性測定-抗凝固薬DOACが検査値に与える影響-2017

    • Author(s)
      隈博幸、津田博子、松田諒、津田友秀、金秀日、芳村一、濱崎直孝
    • Organizer
      第57回日本臨床化学会年次学術総会
  • [Presentation] 女子大学生におけるβ3アドレナリン受容体遺伝子多型Trp64Argの検討2017

    • Author(s)
      宮真南、能口健太、宮崎瞳、中野修治、津田博子
    • Organizer
      第64回日本栄養改善学会学術総会
  • [Funded Workshop] 6th Protein S Study Group Symposium (第6回プロテインS研究会シンポジウム)2017

URL: 

Published: 2018-12-17  

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