2016 Fiscal Year Annual Research Report
The role of thyroid hormone function in different brain regions during brain development and the development of novel methods to measure the effect of environmental chemicals.
Project/Area Number |
26340036
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Research Institution | Kanagawa University of Human Services |
Principal Investigator |
岩崎 俊晴 神奈川県立保健福祉大学, 保健福祉学部, 教授 (80375576)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80234681)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 甲状腺ホルモン / 脳発達 / 環境化学物質 |
Outline of Annual Research Achievements |
本課題では、脳発達における甲状腺ホルモン(TH)及びTH受容体(TR)の機能を解析し、近年疾患概念として注目されてきたdevelopmental origins of health and disease (DOHaD)を含めた予防及び,治療に利用するための基礎研究を行うことを目的とする。THは協調運動・多動・認知・記憶・学習といった脳機能と密接に関連した脳部位の発達に重要で, (1) 4 nonyl phenol (4-NP) 及びPerfluorooctane sulfonate (PFOS)や天然ホルモン様物質の脳発達期への作用の解析,DOHaD解析,及びスクリーニング系の構築を含めた解析, (2) 甲状腺機能低下モデル動物を用いたTH機能の解析及び,環境化学物質の感受性,及び性差に関わる解析,(3) 近年同定した新規cofactorsの解析を中心とした臨界期形成機序の解析を行う予定であった。本年度における成果としては,PFOSに関してしてはiodothyronin deiodinaseのmRNA発現及び活性を抑制することにより小脳発達を抑制し,この影響は周産期におけるPFOSの暴露が成獣期の小脳機能の抑制に関与することが分かった。新たに大豆ポリフェノールのdaidzein及びgenisteinの解析を行い,TRを介する転写の活性化及び,脳発達に影響を及ぼすことが分かった。ガドリニウムの入った造影剤により,TRを介する甲状腺ホルモン作用がかく乱されることが分かった。(2)に関しては平成27年度までに研究を終了している。(3) 同定済みのbrain-deraived repressive molecule (B-ReM)については転写を抑制することが分かっている。
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Research Products
(6 results)
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[Presentation] Early life exposure of perfluorooctane sulfonate causes cerebellar dysfunction possibly through suppression of iodothyronin deiodenase 2 activity.2017
Author(s)
Iwasaki T, Kuribara H, Haijima A, Miyasaka Y, Araki O, Lu Yu, Amano I, Takatsuru Y, Shimokawa N, Murakami M, Koibuchi N.
Organizer
第94回日本生理学会大会
Place of Presentation
浜松
Year and Date
2017-03-28 – 2017-03-30
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