2014 Fiscal Year Research-status Report
メタボリックシンドローム予防を目的とした新たな大豆イソフラボンの免疫細胞への効果
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26350124
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
首藤 恵泉 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10512121)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | イソフラボン / 慢性炎症 / メタボリックシンドローム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、メタボリックシンドロームの発症機構に、免疫細胞であるT細胞が根本的な病態をコントロールしていることが報告され、様々な生活習慣病は｢慢性炎症｣から生じているという概念が注目されている。これまで我々は大豆イソフラボンの免疫調節作用を明らかにしてきたことから、メタボリックシンドロームの発症に関わるT細胞を介した｢慢性炎症｣をターゲットとし、大豆イソフラボンが脂肪組織に浸潤するT細胞および脂肪組織に浸潤するマクロファージの分化極性を制御するメカニズムを解明することにより、食品機能成分による新たなメタボリックシンドロームの予防および治療法の開発に向けた応用研究に貢献するとともに、新たなメタボリックシンドロームの発症機序を解明する基礎的研究を行うことを目的とする。
肥満は、全身性の糖代謝や脂質代謝、インスリンやアディポカインなどの内分泌ホルモン等、分子機構が複雑に絡み合っており免疫学的に検討をするのは困難である。また、生体には内在性エストロゲンが存在しているため、大豆イソフラボンの効果を解析するのが困難であるため、様々なモデルマウスを用いT細胞に対する大豆イソフラボンの効果を解析する。
今年度は、疾患の基盤病態に炎症が関与していることが明らかとなっている実験的自己免疫性脳脊髄炎マウス(EAE)を作成し、大豆イソフラボンを経口投与し、臨床症状を評価するとともに、マウスの脾細胞における培養上清中Th1細胞およびTh2細胞由来の炎症性サイトカインをELISA等により測定するとともに、フローサイトメトリー法により抗原特異的なTh1細胞およびTh2細胞の機能解析を行い、これら細胞が産生するサイトカインプロファイルについて解析を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
疾患の基盤病態に炎症が関与していることが明らかとなっている実験的自己免疫性脳脊髄炎マウス(EAE)を作成し、大豆イソフラボンを経口投与し、発症日数および重症度を評価するとともに、脾臓および鼠径リンパ節を用い、培養上清中に分泌されたTh1細胞およびTh17細胞由来の炎症性サイトカインをELISA等により測定するとともに、フローサイトメトリー法により抗原特異的なTh1細胞およびTh17細胞の機能解析を行い、これら細胞が産生するサイトカインプロファイルについて解析を行うとともに、遺伝子発現についても同様に評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
肥満は、全身性の糖代謝や脂質代謝、インスリンやアディポカインなどの内分泌ホルモン等、分子機構が複雑に絡み合っており免疫学的に検討をするのは困難である。また、生体には内在性エストロゲンが存在しているため、大豆イソフラボンの効果を解析するのが困難であるため、特に炎症を評価するために様々なモデルマウスを用いT細胞に対する大豆イソフラボンの効果を解析する。
卵巣摘出マウスおよびエストロゲンレセプターノックアウトマウスに大豆イソフラボンを経口投与し、マウスの脾細胞における培養上清中Th1細胞およびTh2細胞由来の炎症性サイトカインをELISA等により測定するとともに、フローサイトメトリー法により抗原特異的なTh1細胞およびTh2細胞の機能解析を行い、これら細胞が産生するサイトカインプロファイルについて解析することにより、イソフラボンの炎症に関わるメカニズムの解明を試みる。
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| Causes of Carryover |
本年度は、コントロールマウスで評価を行ったため、計画していたマウスの脾細胞における培養上清中Th1細胞およびTh2細胞由来の炎症性サイトカインをELISA等により測定およびフローサイトメトリー法により抗原特異的なTh1細胞およびTh2細胞の機能解析が、予算内で行うことができた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度以降は、様々なモデルマウスを用いT細胞に対する大豆イソフラボンの効果を解析を行う。
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