2016 Fiscal Year Annual Research Report
The prevention and treatment of obesity and diabetes with BDNF, a myokine derived from skeletal muscle
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26350885
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
羽入 修 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10452054)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
曽根 博仁 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30312846)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 脳由来神経栄養因子 / BDNF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、糖尿病が増加し、網膜症や腎症、動脈硬化症などの合併症が社会問題となっている。糖尿病の治療には食事療法、運動療法、薬物療法があるが、これら既存の治療では高血糖や合併症治療として効果不十分な症例も多く、新規の治療法が求められている。脳由来神経栄養因子Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)は血糖低下作用を有する事から新規糖尿病薬として期待されるが、糖エネルギー代謝への作用や糖尿病合併症への関与など不明な点が多い。
これまでに我々はBDNFを７日間連日皮下投与した正常マウスでは、有意にえさの摂取量と空腹時血糖が低下することを報告した。またBDNFの受容体であるtrkBが膵島α細胞に発現しており、BDNF添加により単離膵島からのグルカゴン分泌が抑制された。またBDNFノックアウトマウスでは血糖値がwildtypeに比べ有意に高値だった。これらの結果より、BDNF は食欲抑制作用に加え、膵α細胞からのグ ルカゴン分泌を抑制することにより血糖を低下させる可能性があることが示唆される。
一方BDNFは血中ではそのほとんどが血小板のα顆粒内に存在し、心筋梗塞など血管障害では保護的に作用することが報告されている。今回、共同研究者の古川和郎らは、慢性的な高血糖状態で蓄積する最終糖化産物(AGE)がヒト血小板においてSrc family kinase(SFK)の活性を介してBDNFの放出を促進し、血小板内BDNFの枯渇をもたらしている可能性を報告した（Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):20. doi: 10.1186/s12933-017-0505-y）。糖尿病患者ではAGEにより血小板内のBDNFが枯渇し、BDNFの血管保護効果の減弱により血管合併症が促進される可能性が示唆された。
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[Journal Article] Unstable bodyweight and incident type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis2017
Author(s)
Kodama, S. Fujihara, K. Ishiguro, H. Horikawa, C. Ohara, N. Yachi, Y. Tanaka, S. Shimano, H. Kato, K. Hanyu, O. Sone, H.
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Journal Title
Journal of diabetes investigation
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Is the Proportion of Carbohydrate Intake Associated with the Incidence of Diabetes Complications?-An Analysis of the Japan Diabetes Complications Study.2017
Author(s)
Horikawa C, Yoshimura Y, Kamada C, Tanaka S, Tanaka S, Matsunaga S, Hanyu O, Araki A, Ito H, Tanaka A, Ohashi Y, Akanuma Y, Sone H.
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Journal Title
Nutrients
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Quantitative assessment of genetic testing for type 2 diabetes mellitus based on findings of genome-wide association studies.2016
Author(s)
Kodama S, Fujihara K, Ishiguro H, Horikawa C, Ohara N, Yachi Y, Tanaka S, Shimano H, Kato K, Hanyu O, Sone H.
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Journal Title
Annals of epidemiology
Volume: 26
Pages: 816-818
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Utility of nonblood-based risk assessment for predicting type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis.2016
Author(s)
Yoshizawa S, Kodama S, Fujihara K, Ishiguro H, Ishizawa M, Matsubayashi Y, Matsunaga S, Yamada T, Shimano H, Kato K, Hanyu O, Sone H
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Journal Title
Preventive medicine
Volume: 91
Pages: 180-187
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of clinical characteristics in patients with type 2 diabetes among whom different antihyperglycemic agents were prescribed as monotherapy or combination therapy by diabetes specialists.2016
Author(s)
Fujihara K, Hanyu O, Heianza Y, Suzuki A, Yamada T, Yokoyama H, Tanaka S, Yagyu H, Shimano H, Kashiwagi A, Yamazaki K, Kawai K, Sone H.
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Journal Title
Journal of diabetes investigation
Volume: 7
Pages: 260-269
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] In Search of the Ideal Resistance Training Program to Improve Glycemic Control and its Indication for Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis.2016
Author(s)
Ishiguro H, Kodama S, Horikawa C, Fujihara K, Hirose AS, Hirasawa R, Yachi Y, Ohara N, Shimano H, Hanyu O, Sone H.
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Journal Title
Sports medicine
Volume: 46
Pages: 67-77
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Meta-analytic research on the relationship between cumulative risk alleles and risk of type 2 diabetes mellitus.2016
Author(s)
Kodama S, Fujihara K, Ishiguro H, Horikawa C, Ohara N, Yachi Y, Tanaka S, Shimano H, Kato K, Hanyu O, Sone H.
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Journal Title
Diabetes/metabolism research and reviews
Volume: 32
Pages: 178-186
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Body Mass Index (BMI), Waist Circumference (WC) and Waist Height Ratio (WHtR) Cutoff Values, and the Impact of Their Combinations on Future Diabetes among Japanese Individuals.2016
Author(s)
Igarashi R FK, Heianza Y, Ishizawa M, Tsuruta M, Hatta M, Yoshizawa S, Horikawa C, Matsunaga S, Hanyu O, Kodama S, Sato K, Kato K, Sone.
Organizer
76th American Diabetes Association Scientific Sessions (ADA)
Place of Presentation
New Orleans（USA）
Year and Date
2016-06-10 – 2016-06-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association of Physical Activity and Neighborhood Environment in Japanese Patients with Type 2 Diabetes: An Observational Study in Multiple Institutes across Japan (JDDM).2016
Author(s)
Yoshizawa S FK, Heianza Y, Tsuruta M, Kato K, Matsunaga S, Kodama S, Hanyu O, Kawai K, Kurihara K, Maekawa S, Sone H.
Organizer
76th American Diabetes Association Scientific Sessions (ADA)
Place of Presentation
New Orleans（USA）
Year and Date
2016-06-10 – 2016-06-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] Is Carbohydrate Intake Associated with the Incidence of Diabetes Complications? Japan Diabetes Complication Study (JDCS).2016
Author(s)
Horikawa C YY, Kameda C, Tanaka S, Tanaka S, Hanyu O, Araki A, Ito, H, Tanaka A, Ohashi Y, Akanuma Y, Yamada N, Sone H.
Organizer
76th American Diabetes Association Scientific Sessions (ADA)
Place of Presentation
New Orleans（USA）
Year and Date
2016-06-10 – 2016-06-10
Int'l Joint Research
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