2016 Fiscal Year Annual Research Report
Novel mechanisms for the biosynthesis of the lipid mediator regulating appetite and obesity
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26350894
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
坪井 一人 香川大学, 医学部, 助教 (80346642)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳村 彰 安田女子大学, 薬学部, 教授 (00035560)
宇山 徹 香川大学, 医学部, 助教 (30457337)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 酵素 / 脂質メディエーター / カルシウム / リゾホスファチジン酸 / N-アシルエタノールアミン / リン脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪酸エタノールアミド（別名、N-アシルエタノールアミン）は種々の長鎖脂肪酸とエタノールアミンが縮合した構造を持つ内在性のアミド化合物であり、脂質メディエーターとして多彩な生物作用を発揮することが知られている。なかでもオレオイルエタノールアミドは食欲抑制や脂肪分解の作用を示し、生活習慣病の最大の原因である肥満を抑制的に制御することが確立している。しかしながら、その動物組織における生合成経路は従来考えられていたよりも複雑であり、他種類の酵素が関与することが明らかとなりつつある。本研究課題では、特殊なリゾ型リン脂質であるN-アシルエタノールアミンリゾリン脂質を加水分解してN-アシルエタノールアミンを生成するリゾホスホリパーゼD（リゾPLD）型酵素に焦点を当て、本脂質メディエーターの生合成における当該酵素の役割を解明することを目的としている。
前年度までに、これまで機能未知の蛋白質であったグリセロホスホジエステラーゼ(GDE) 4がリゾPLD型酵素として機能してN-アシルエタノールアミンリゾリン脂質からN-アシルエタノールアミンとリゾホスファチジン酸(LPA)を生成することを明らかにした。本年度においては、GDE4とアミノ酸配列に類似性を有する蛋白質GDE7に同様のリゾPLD活性があることを明らかにした。さらに触媒特性を詳細に解析することで、GDE7の活性がマイクロモーラーオーダーのCaイオンによって活性化され、Mgイオン依存性であるGDE4とは二価カチオン要求性に明確な差があることが判明した。以上の結果から、GDE7が細胞内シグナル伝達によって活性化されるタイプの新規リゾPLD型酵素であり、N-アシルエタノールアミンやLPAの生成に関与する可能性が強く示唆された。
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[Journal Article] Calcium-dependent generation of N-acylethanolamines and lysophosphatidic acids by glycerophosphodiesterase GDE72016
Author(s)
Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Hussain, Z., Yamashita, R., Okamoto, Y., Uyama, T., Yamazaki, N., Tanaka, T., Tokumura, A., and Ueda, N.
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids
Volume: 1861
Pages: 1881-1892
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A quantitative study on splice variants of N-acylethanolamine acid amidase in human prostate cancer cells and other cells2016
Author(s)
Sakura, Y., Tsuboi, K., Uyama, T., Zhang, X., Taoka, R., Sugimoto, M., Kakehi, Y., and Ueda, N.
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids
Volume: 1861
Pages: 1951-1958
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Comparative analyses of isoforms of the calcium-independent phosphatidylethanolamine N-acyltransferase PLAAT-1 in humans and mice2016
Author(s)
Hussain, Z., Uyama, T., Kawai, K., Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Araki, N., and Ueda, N.
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Journal Title
J. Lipid Res.
Volume: 57
Pages: 2051-2060
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Phospholipase A/acyltransferase-3 regulates peroxisome levels by inhibiting Pex19p2016
Author(s)
Uyama, T., Watanabe, M., Kawai, K., Kono, N., Tsuboi, K., Araki, N., Arai, H., and Ueda, N.
Organizer
The 1st International plasmalogen symposium
Place of Presentation
九州大学医学部（福岡県福岡市）
Year and Date
2016-11-07
Int'l Joint Research
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[Presentation] A possible involvement of acid ceramidase in the degradation of N-acylethanolamines2016
Author(s)
Tsuboi, K., Tai, T., Okamoto, Y., Yamashita, R., Rahman, I.A.S., Uyama, T., Houchi, H., Tanaka, T., Tokumura, A., and Ueda, N.
Organizer
26th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
Place of Presentation
Bukovina, Poland
Year and Date
2016-06-28
Int'l Joint Research
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[Presentation] Glycerophosphodiesterases, GDE4 and GDE7, are novel lysophospholipase D-type enzymes generating N-acylethanolamine and LPA2016
Author(s)
Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Okamoto, Y., Uyama, T., Yamazaki, N., Tanaka, T., Tokumura, A., and Ueda, N.
Organizer
第57回日本生化学会中国四国支部例会
Place of Presentation
高知大学岡豊キャンパス（高知県南国市）
Year and Date
2016-05-28
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