2015 Fiscal Year Research-status Report
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26350915
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| Research Institution | Tokyo University of Technology |
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Principal Investigator |
山本 順寛 東京工科大学, 応用生物学部, 教授 (60134475)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加柴 美里 東京工科大学, 教養学環, 准教授 (80338186)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 酸化ストレス / 酸化型コエンザイムQ10の割合 / 血漿遊離脂肪酸量 / パルミトレイン酸 / オレイン酸 / 尿酸 / 筋萎縮性側索硬化症（ALS / 心肺停止救急患者 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は生死を分けるリスクファクターの見極めと，それの加齢による変化をあきらかにすることである．リスクファクターとして血管内の酸化ストレスマーカーである血漿コエンザイムQ10の酸化型の割合（%CoQ10）と細胞組織の酸化傷害マーカーである遊離脂肪酸量（FFA），遊離脂肪酸中のパルミトレイン酸やオレイン酸の割合（それぞれ%16:1と%18:1）に注目している．死に直面している疾患として筋萎縮性側索硬化症（ALS）がある．ALS患者に対しフリーラジカル消去薬エダラボンを投与しその効果を吉野英医師と共同で検証した．投与により6ヶ月間病状の進行が抑制された患者は13人中6人で，非投与では19人中0人なので明らかに投与効果が認められた．%CoQ10は健常人よりも優位に高いが，FFA量，%16:1，%18:1は大差なかった．%CoQ10の低下は認められなかったが，経過良好群では一過性のFFA量，%16:1，%18:1の上昇は抑制された．さらに注目すべきは血漿尿酸レベルである．健常人よりも有意に低いばかりでなく，エダラボン投与でそのレベルは顕著に上昇した．エダラボン非投与では尿酸レベルが経時的に低下していくこと，エダラボン投与で脳脊髄液中の3-ニトロチロシンが減少するとの報告から，ALSのエダラボン投与効果はエダラボンがペルオキシナイトライトを消去することと推定した（Nagase M, Yamamoto Y, Miyazaki Y, Yoshino H, Redox Report, in press）．さらにエダラボンが尿酸よりも30倍速くペルオキシナイトライトと反応し，非ラジカル生成物である4-ニトロソエダラボンを与えることを明らかにした（Fujisawa A, Yamamoto Y, Redox Report, in press）．ALS治療に対してエダラボンが2015年認可承認されたことは喜ばしい．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
死に直面している別の疾患である筋萎縮性側索硬化症（ALS）の患者に対するフリーラジカル消去薬エダラボンの投与効果を検証する機会を得て，以下の酸化ストレスマーカーの測定を行った．%CoQ10は健常人よりも優位に高いが，FFA量，%16:1，%18:1は大差なかった．%CoQ10の低下は認められなかったが，経過良好群では一過性のFFA量，%16:1，%18:1の上昇は抑制された．したがって，CoQ10の投与などで%CoQ10の低下が実現できれば，さらに治療効果があがることが期待できる．また，FFA量，%16:1，%18:1は症状悪化の指標であり，すなわち生死を分けるリスクファクターとして有望であると考えられる．さらに，尿酸レベルがエダラボン投与により上昇することを認め，エダラボンの作用機序としてペルオキシナイトライトの消去が有力であることが分かった．これらの結果を論文にまとめ投稿したところ受理され，最近印刷された．以上はっきりとした成果が得られたので，当初の計画以上に進展している．
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| Strategy for Future Research Activity |
順調に進展しているので，このまま押し進めていく．また，別の死に直面する疾患として敗血症をとりあげるが，試料の提供を受け分析を順調に進めている．
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| Causes of Carryover |
消耗品であるHPLCカラム，有機溶媒の使用量が予想よりも少量に留まったため．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
予定通りHPLCカラム，有機溶媒等の購入を予定しており，主に物品費として使用する．
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[Journal Article] Randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial of reduced coenzyme Q10 for Parkinson’s disease2015
Author(s)
Yoritaka A, Kawajiri S, Yamamoto Y, Nakahara T, Ando M, Hashimoto K, Nagase M, Saito Y, Hattori N
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Journal Title
Parkinsonism Relat Disord
Volume: 21
Pages: 911-916
DOI
Peer Reviewed
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