2016 Fiscal Year Annual Research Report
Synthesis of Glucosamine Introduced Platinum and Palladium Complexes and Their Anti-Cancer Activities Based on Heteroatom Chemistry
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26410056
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
野元 昭宏 大阪府立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60405347)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 洋望 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381785)
矢野 重信 奈良先端科学技術大学院大学, 物質創成科学研究科, 客員教授 (60011186)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 有機元素化学 / 抗がん剤 / 錯体化学 / 有機合成化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究計画に従い，DNA分子との相互作用，マウス実験，誘導体合成に取り組んだ．まず錯体薬剤のDNAとの配位結合性を評価するために，紫外可視吸収スペクトルの測定により，薬剤錯体とグアノシン三リン酸との相互作用を追跡した．その結果，錯体とDNAユニットとの配位結合に基づくスペクトル変化が明確に観測され，特にパラジウム錯体が白金錯体よりも速く加水分解を受けることで，高い配位特性を有することが予想された．そこで抗がん効果について，作用機構の観点から錯体の加水分解速度を測定することにより評価を行った．UV-vis吸収スペクトルの経時変化を追跡したところ，300 nm付近のピークが時間とともに消失していく様子が確認され，パラジウム錯体の方が白金錯体よりも速く加水分解を受けることが明らかとなった．このような事実は一般的にパラジウムが加水分解を受けやすいことからも納得のいくものであった．これに基づきマウス実験を行ったところ，白金錯体の方が良好な抗がん特性を示した．これは細胞レベルでは阻害するものが無いのに対し，動物実験では種々の体内構成分子によるトラップがあるためと推察される．しかしながら，国立がんセンターに依頼し，転移がんに対する効果を調べたところ，パラジウム錯体では高い転移抑制効果を示すことが分かった．これらに事実は本錯体薬剤が，がんに対する分子ターゲッティング能を有している可能性があることを示しており，実用化研究に大きく踏み出した．
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Maltotriose-conjugation to a fluorinated chlorin derivative generating a PDT photosensitizer with improved water-solubility2016
Author(s)
Narumi, Atsushi; Tsuji, Takahiro; Shinohara, Kosuke; Yamazaki, Hiromi; Kikuchi, Moriya; Kawaguchi, Seigou; Mae, Tomoya; Ikeda, Atsushi; Sakai, Yuichi; Kataoka, Hiromi; Inoue, Masahiro; Nomoto, Akihiro; Kikuchi; Jun-ichi; Yano, Shigenobu
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Journal Title
Organic & Biomolecular Chemistry
Volume: 14(4)
Pages: 3608-3613
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthesis, spectroscopic characterization, thermal and luminescent properties of new organosulfurfunctionalized platinum(II) bis(alkenylarylalkynyl) complexes2016
Author(s)
Md. Mostafizur, Rahman; Muhammad, Younus; Masnun, Naher; Mostafa, Kamal, Masud; Nomoto, Akihiro; Ogawa, Akiya; Alexander, Rudnick; Anna, Kohler
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Journal Title
Journal of Organometallic Chemistry
Volume: 818
Pages: 185-194
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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