• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2014 Fiscal Year Research-status Report

ヒト肝細胞キメラマウスとバキュロウイルスを用いた遺伝病モデルの創生

Research Project

Project/Area Number 26420796
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

阿部 弘美  広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (70572329)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsゲノム編集 / 遺伝性肝疾患 / ヒト肝細胞キメラマウス
Outline of Annual Research Achievements

今年度、本邦の小児科における罹患率の高い代表的な遺伝性肝疾患であるヘモクロマトーシス、ポルフィリン症、糖原病、アミノ酸代謝異常症、尿素サイクル代謝異常症、体質性黄疸、線維性嚢胞性肝疾患、ウィルソン病の原因遺伝子をノックアウトまたは変異を起こさせ
るようなCRISPR―Cas9システムのバキュロウイルスベクターのコンストラクトの作製を開始した。代謝酵素の欠損により引き起こされる尿素サイクル異常症や体質性黄疸はそれぞれ原因遺伝子をノックアウトするコンストラクトの作製を開始した。また、遺伝子の変異によつて引き起こされるようなヘモクロマトーシス、ポルフィリン症、糖原病、アミノ酸代謝異常症、ウィルソン病は、変異が起こる部位をノックアウトするコンストラクトと変異を導入するようなドナーコンストラクトの2種類の作製を開始した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度実施予定の項目で最も重要な遺伝性肝疾患であるヘモクロマトーシス、ポルフィリン症、糖原病、アミノ酸代謝異常症、尿素サイクル代謝異常症、体質性黄疸、線維性嚢胞性肝疾患、ウィルソン病の原因遺伝子をノックアウトまたは変異を起こさせるようなCRISPR―Cas9システムのバキュロウイルスベクターのコンストラクトの作製、代謝酵素の欠損により引き起こされる尿素サイクル異常症や体質性黄疸はそれぞれ原因遺伝子をノックアウトするコンストラクトの作製、また、遺伝子の変異によつて引き起こされるようなヘモクロマトーシス、ポルフィリン症、糖原病、アミノ酸代謝異常症、ウィルソン病は、変異が起こる部位をノックアウトするコンストラクトと変異を導入するようなドナーコンストラクトの2種類の作製は現在、改良しながら進行中であり、コンストラクトが得られればバキュロウイルス作製、マウスモデル作製はこれまでの経験から順調に進むと考えられる。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度は、作製した疾患モデルを用いてin vivoの系、疾患モデルマウスから調整したin vivoの系の両者を用いて、糖代謝、アミノ酸代謝、尿素回路、鉄代謝、銅代謝など各代謝反応における疾患発症機構の解明を行う予定である。今後、疾患モデル動物を用いた治療薬の開発を行うためには疾患モデルマウスの表現型を確認し、疾患モデルの病態とヒトの病態との違いがあるかどうか検討する必要がある。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Differences in serum microRNA profiles in hepatitis B and C virus infection.2015

    • Author(s)
      Akamatsu S, Hayes CN, Tsuge M, Miki D, Akiyama R, Abe H, Ochi H, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Aikata H, Kawaoka T, Kawakami Y, Ohishi W, Chayama K.
    • Journal Title

      J Infect.

      Volume: 70 Pages: 273-287

    • DOI

      10.1016/j.jinf.2014.10.017.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effects of bisphosphonate zoledronic acid in hepatocellular carcinoma, depending on mevalonate pathway.2015

    • Author(s)
      Honda Y, Takahashi S, Zhang Y, Ono A, Murakami E, Shi N, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Hiraga N, Abe H, Ochi H, Imamura M, Aikata H, Chayama K.
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol.

      Volume: 30 Pages: 619-627

    • DOI

      10.1111/jgh.12715.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New insight into the enhanced effect of pegylated interferon-α.2014

    • Author(s)
      Abe H, Hayes CN, Chayama K.
    • Journal Title

      Hepatology.

      Volume: 60 Pages: 1435-1437

    • DOI

      10.1002/hep.27269.

  • [Journal Article] Emergence of resistant variants detected by ultra-deep sequencing after asunaprevir and daclatasvir combination therapy in patients infected with hepatitis C virus genotype 1.2014

    • Author(s)
      Kosaka K, Imamura M, Hayes CN, Abe H, Hiraga N, Yoshimi S, Murakami E, Kawaoka T, Tsuge M, Aikata H, Miki D, Ochi H, Matsui H, Kanai A, Inaba T, Chayama K.
    • Journal Title

      J Viral Hepat.

      Volume: 22 Pages: 158-165

    • DOI

      10.1111/jvh.12271.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ribavirin dose reduction during telaprevir/ribavirin/peg-interferon therapy overcomes the effect of the ITPA gene polymorphism.2014

    • Author(s)
      Akamatsu S, Hayes CN, Tsuge M, Murakami E, Hiraga N, Abe H, Miki D, Imamura M, Ochi H, Chayama K; Hiroshima Liver Study Group.
    • Journal Title

      J Viral Hepat.

      Volume: 22 Pages: 166-174

    • DOI

      10.1111/jvh.12275.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human microRNA hsa-miR-1231 suppresses hepatitis B virus replication by targeting core mRNA.2014

    • Author(s)
      Kohno T, Tsuge M, Murakami E, Hiraga N, Abe H, Miki D, Imamura M, Ochi H, Hayes CN, Chayama K.
    • Journal Title

      J Viral Hepat.

      Volume: 21 Pages: e89-97

    • DOI

      10.3851/IMP2777.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HCV感染におけるIFNL4の多型の違いによるIFN-λsの発現量とインターフェロン投与前後のインターフェロン誘導遺伝子の発現量の関係2014

    • Author(s)
      阿部弘美, 三木大樹, 平賀伸彦, 今村道雄, 柘植雅貴, 小林知樹, 河岡友和, 川上由育, 相方浩, 越智秀典, 茶山一彰
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-30
  • [Remarks] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院応用生命科学部門消化器・代謝内科学ホームページ

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/naika1/

URL: 

Published: 2016-05-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi