2014 Fiscal Year Research-status Report
海馬が合成する脳ステロイドは神経シナプスでの記憶学習の強力なモジュレータ
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26430006
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
川戸 佳 東京大学, 総合文化研究科, 教授 (50169736)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 神経内分泌学 / 脳ステロイド / 海馬 / シナプス / 記憶 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）海馬スライスの神経シナプスを可視化して、共焦点顕微鏡で３次元像を解析することで、性ホルモンによる神経スパインの早い増減の解析を行った。この研究の結果、「海馬スライスでのエストラジオールE2 の２時間短期作用→神経スパイン内にあるE2受容体ERaとERbに結合 → LIMK, MAPK, PKA, PKC, PI3K のリン酸化 → アクチン制御蛋白（cofilinや cortactin）のリン酸化→アクチン重合→スパインが増加する」であることを発見し、Brain Research (2014) Special Issue, Brain and Memory に２報を投稿し、掲載された(Web on-line)。Impact Factor 8。
（２）更に「海馬スライスでのテストステロン の２時間短期作用 → 神経スパイン内にある男性ホルモン受容体ARへの結合 → LIMK, MAPK, PKA, PKC のリン酸化 →アクチン制御蛋白（cofilinや cortactin）のリン酸化 → アクチン重合 → スパインが増加する」であることを発見しBrain Research (2014) Special Issue, Brain and Memory に投稿し、掲載された(Web on-line)。Impact Factor 8。
（３）多電極電気生理法を海馬スライスに適用し、 E2を合成する酵素 P450arom を30分間阻害すると、長期増強 LTPが抑制されることを見出した。しかしあらかじめE2を灌流しておくと、LTPは阻害されない。これはスライス中で早いE2合成起こっていることを示している。この海馬スライスに、男性ホルモン DHT を加えて相互作用を観測中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
初年度で第一目標とした、女性ホルモンと男性ホルモンが、短時間で海馬の神経シナプスを増加させるメカニズムを解明したことに加えて、これらを論文にまとめて一流誌に投稿してaccept され、Web on-line で出版出来たから。
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| Strategy for Future Research Activity |
基本的に交付請求書に書いた研究計画どおりに進めてゆく方針である。
ただ初期の方針では、「１年目の平成２６年は実験に集中し、平成２７年と平成２８年には、実験を少なくして行って、むしろ結果をまとめて、英語論文として投稿し一流誌に採択されることを目指す」計画だった。しかし、これを変更して、平成２６年と平成２７年中にも、個々の研究成果を英語論文で投稿し出版を目指す。このように、実験の途中でも論文を書くために、実験研究を３年目にもかなり行うことにした。
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| Causes of Carryover |
初年度も論文を執筆して投稿していたために、初年度の実験の計画の一部を翌年回しにしたために、実験経費も翌年に回したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初計画では、1,2年目に実験を集中して完了して、3年目にはほとんど実験せず、論文執筆、投稿、掲載に集中する計画だった。これを変更して、実験を3年間毎年行うこととし、また、毎年論文を書くことにした。そのために経費も1,2,3年目にほぼ均等に振り分けることとした。
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Research Products
(8 results)
