2016 Fiscal Year Annual Research Report
Hippocampus-synthesized brain steroids are strong modulators of neuronal synapses and memory
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26430006
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
川戸 佳 順天堂大学, 医学部, 客員教授 (50169736)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 神経内分泌学 / 神経ステロイド / 海馬 / シナプス / 記憶 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)海馬スライスの神経シナプスを超解像共焦点顕微鏡で３次元像を解析することで、性ホルモンによる神経スパインの急性的non-genomicな増減の解析を行った。海馬スライスのCA1領域（空間記憶にかかわる）のグルタミン酸神経において、女性ホルモンの一種であるプロゲステロンPROG の２時間短期作用を調べて、「 PROGが神経スパイン内にあるPROG受容体PRに結合 → MAPKのリン酸化→ cortactin（アクチン制御蛋白）のリン酸化→ アクチン重合→ スパインが増加する」経路があり、更にLIMKを経由する「PROGがPRに結合 →LIMK のリン酸化 → cofilin（アクチン制御蛋白）のリン酸化→F-アクチン分裂の抑制 →スパインが増加する」経路があることを発見した。(2)海馬スライスでの男性ホルモンT, DHT の２時間短期作用を調べて、「神経スパイン内にある男性ホルモン受容体ARへの結合 → LIMK, MAPK のリン酸化 →アクチン制御蛋白（cofilinや cortactin）のリン酸化 → アクチン重合 → スパインが増加する」であることを発見した。(3)海馬スライスでの強い女性ホルモンE2 の２時間短期作用を調べて： 「神経スパイン内にある女性ホルモン受容体ERへの結合 → LIMK, MAPK のリン酸化 →アクチン制御蛋白（cofilinや cortactin）のリン酸化 → アクチン重合 → スパインが増加する」であることを発見した。(4)以上の3種類の異なる性ホルモンの神経スパイン作用を比較して、その全てが、スパイン内の膜に結合した古典的受容体を介していること、更に（シナプス可塑性に関与する）LIMK, MAPKなどのリン酸化酵素を稼働させて、スパイン増加を引き起こすという、non-genomic 作用のかなり一般的な仕組みを解明した。
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