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2015 Fiscal Year Research-status Report

レビー小体病における異常シヌクレインの早期認識機構:NUB1の役割

Research Project

Project/Area Number 26430050
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

丹治 邦和  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10271800)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 若林 孝一  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50240768)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsレビー小体病 / 凝集 / 神経変性疾患 / タンパク質分解
Outline of Annual Research Achievements

(A)NUB1/NUB1LのUBAおよびPBRにある11個のセリン、スレオニンをグルタミン酸に置換したリン酸化模倣NUB1、もしくはリン酸化部位をアラニンに置換した非リン酸化変異NUB1を作製した。
(B)HeLa もしくはSHSY5Yニューロブラストーマ培養細胞を用いて、レビー小体様封入体および細胞分解系への影響を指標にして、変異NUB1の効果を検討した。レビー小体様封入体の形成に関しては既に確立した方法(Tanji et al. Am J Pathol 2006)を用いた。
(C)有意な細胞死の減少を示したリン酸化NUB1を見出した。興味深いことにリン酸化NUB1を導入した細胞では封入体の形成は促進されていた。一方、この部位のリン酸化できないNUB1では細胞死の増加および封入体の形成が抑制されていた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね予定通り進行している。

Strategy for Future Research Activity

今後、上述のリン酸化部位に対する合成ペプチドをウサギに免疫し、リン酸化特異抗体を作製する(業者に委託)。

Causes of Carryover

平成27年度に用いた試薬の価格が変更になっており、未使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

未使用額は平成28年度の物品費として使用予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] The role of NUB1 in alpha-synuclein degradation in Lewy body disease model mice.2016

    • Author(s)
      K. Tanji, Y. Miki, A. Maruyama, F. Mori, J. Mimura, K. Itoh, T. Kamitani, K. Wakabayashi
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 470 Pages: 635-642

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.093

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] レビー小体病におけるsynphilin-1結合タンパク質(NUB1)の役割2016

    • Author(s)
      丹治邦和, 三木康生, 丸山敦史, 森 文秋, 三村純正, 伊東 健, 神谷 哲, 若林孝一
    • Organizer
      第57回日本神経病理学会
    • Place of Presentation
      ホテルニューキャッスル(青森県・弘前市)
    • Year and Date
      2016-06-01 – 2016-06-03

URL: 

Published: 2017-01-06  

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