2014 Fiscal Year Research-status Report
脳梗塞に対する新規治療標的分子としてのプログラニュリンの検討
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26430066
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
下畑 享良 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (60361911)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 哲哉 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (20515663)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | プログラニュリン / TDP43 / 脳梗塞 / 脳浮腫 / IL10 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
① PGRN KOマウスにおける局所脳虚血の検討
まずKOマウスのWillis動脈輪の奇形の有無について確認を行ったが，野生型と比較して明らかな違いは認められなかった．このため一過性虚血実験を施行した．虚血24時間後では両群間の脳梗塞サイズに有意差は認められなかった（P = 0.12）．しかし，虚血24時間後の脳浮腫サイズに関してはKOマウスが有意に大きいことが分かった（P = 0.048）．さらに虚血24時間後の運動スケールについてもKOマウスで有意に不良であった（P = 0.02）．虚血72時間後では脳浮腫，およぶ運動スケールの有意差は認められなかった（それぞれP = 0.95，0.75）．
② 初代培養細胞における低酸素．低グルコース負荷（OGD）の検討
野生型マウス由来の初代培養細胞（神経細胞・ミクログリア）に対しOGD負荷を行ったところ，神経細胞・ミクログリアともOGD後にPGRNの発現の増加が認められた．また神経細胞ではTDP43蛋白の細胞内局在が，核から細胞質への変化が見られた．ミクログリアでのサイトカインのRT-PCRによる評価では，PGRN KOマウス由来のミクログリアにおいて，炎症抑制性サイトカインであるIL-10の発現が低下していることがわかった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
計画以上に研究は進展し，すでに特許出願や論文発表を行った．さらにこのまま計画に従って検討を進め，創薬の実現に繋げたい．
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| Strategy for Future Research Activity |
組み換えPGRNを使用して，その効果について検討を進める．また脳虚血患者血清におけるPGRN濃度をELISAにより定量し，種々の臨床評価項目との相関を調べるが，すでに倫理委員会での承認も受け，検討を開始している．
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| Causes of Carryover |
次年度に行う脳虚血患者血清によるPGRN濃度測定用ELISAキットの購入に費用を回す必要があったため．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
PGRN濃度測定用ELISAキット，および組み換えPGRNの購入に使用する．
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[Journal Article] Multiple therapeutic effects of progranulin on experimental acute ischaemic stroke.2015
Author(s)
Kanazawa M, Kawamura K, Takahashi T, Miura M, Tanaka Y, Koyama M, Toriyabe M, Igarashi H, Nakada T, Nishihara M, Nishizawa M, Shimohata T
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Journal Title
Brain
Volume: 該当なし
Pages: 該当なし
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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