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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Functional analyses of TCTP in neural stem/progenitor cells

Research Project

Project/Area Number 26430074
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

大多 茂樹  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20365406)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords神経幹細胞 / TCTP1 / グリオーマ幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

マウス神経幹細胞においてMIF (Macrophage migration inhibitory factor)が細胞増殖や神経幹細胞性維持に貢献していることを既に明らかにしてきた。また、マウス神経幹細胞において、MIFにより転写因子Sox6やクロマチンリモデリング因子Chd7が発現制御されること。また、それら因子が神経幹細胞の増殖に貢献しうることも報告してきた。これらとは別に、近年MIFがヒトグリオーマ幹細胞の増殖やアポトーシス制御に貢献していることも独自に明らかにした。今回、マウス神経幹細胞におけるMIF下流因子としてTCTP1 (Tumor Protein Translationally-Controlled 1)を新たに同定した。解析の結果、TCTP1はマウス神経幹細胞の細胞増殖に関与していた。マウス子宮内胎仔脳電気穿孔法を用いた解析においては、TCTP1の発現抑制は新生神経細胞移動を阻害した。さらに、ヒトES細胞由来神経幹細胞においても、TCTP1はMIFにより発現制御を受けるとともに、神経分化制御にも貢献していることが明らかとなった。これらに加え、miRアレイカード等を用いた解析により、ヒトES細胞由来神経幹細胞において、MIF-TCTP1-miR338-SMOよりなるシグナルカスケードが存在することを新たに見出した。興味深いことに、グリオーマ患者において、MIFとTCTP1の遺伝子発現に有意な相関が存在することが、データベース解析により明らかとなった。そこで、グリオーマ患者由来グリオーマ幹細胞におけるTCTP1の機能解析を試みた。グリオーマ幹細胞においても、TCTP1 がMIFやCHD7により発現制御を受けるとともに、細胞増殖能にも貢献していることが明らかとなった。これらのことは、グリオーマ治療において、TCTP1が新たな分子標的となることを示唆している。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] CHD7 promotes proliferation of neural stem cells mediated by MIF2016

    • Author(s)
      Ohta S, Yaguchi T, Okuno H, Chneiweiss H, Kawakami Y, Okano H
    • Journal Title

      Molecular Brain

      Volume: 13 Pages: 96-107

    • DOI

      10.1186/s13041-016-0275-6

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Functional analyses of TPT1 in neural stem/progenitor cells and glioma initiating cells2017

    • Author(s)
      Ohta S, Okano H, Kawakami Y
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市西区)
    • Year and Date
      2017-09-28 – 2017-09-30
  • [Presentation] Functional analyses of TPT1 in neural stem/progenitor cells and glioma initiating cells2017

    • Author(s)
      Ohta S, Kawakami Y, Okano H
    • Organizer
      ISN 2017 Meeting
    • Place of Presentation
      パリ(フランス)
    • Year and Date
      2017-08-20 – 2017-08-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] TPT1 regulates the proliferation and/or survival of Neural stem/progenitor cells2016

    • Author(s)
      Ohta S, Kawakami Y, Okano H
    • Organizer
      第59回日本神経化学大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市博多区)
    • Year and Date
      2016-09-08 – 2016-09-10

URL: 

Published: 2018-01-16  

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