2016 Fiscal Year Annual Research Report
Lysophosphatidic acid induces anxiety-like behavior via its receptors in mice
| Project/Area Number |
26430082
|
|---|
| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
|---|
Principal Investigator |
山田 光彦 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 部長 (60240040)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 顕宜 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 室長 (00366832)
山田 美佐 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 科研費研究員 (10384182)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 抗うつ薬 / リゾホスファチジン酸 / 情動 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに申請者は、うつ病の治癒機転に重要な遺伝子の網羅的探索を行った結果、リゾホスファチジン酸(LPA)シグナル伝達に関わる遺伝子やLPAを修飾する遺伝子を複数同定したことから、LPAシグナル伝達がうつ病に関連すると着想した。しかし、LPAシグナル伝達系の情動における機能についてはほとんど明らかとされていない。そこで本研究では、LPAシグナル伝達系の情動行動への影響を検討することを目的とした。昨年度までに、LPAを実験動物脳室内に投与後、種々の情動行動試験を行い、LPAが不安/うつ様行動を惹起することを明らかとした。さらに、LPA受容体アンタゴニストBrP-LPAを海馬腹側に微量投与し高架式十字迷路試験を行った結果、BrP-LPAの濃度依存的に抗不安様作用が認められた。
本年度は、LPAシグナル伝達系による情動行動変化のメカニズムを明らかにするために、マイクロダイアリシス法を行い、BrP-LPA の海馬腹側への局所灌流による細胞外グルタミン酸およびGABA濃度変化を検討した。その結果、BrP-LPA により細胞外グルタミン酸およびGABA濃度の増加が認められた。このことから、LPAシグナル伝達系の調節による情動行動変化の一部に、神経伝達物質の濃度変化が関与する可能性が示唆された。一方、LPAは血液、脳脊髄液などの採取可能な生体サンプル中に存在し、簡便な測定方法が確立している。そこで、ヒトへのトランスレーショナルリサーチとして、LPAがうつ病のバイオマーカーとなる可能性を提示した。
|
