マウス内耳の細胞内カルシウム動態観測による加齢性難聴の解析基盤構築

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26430099
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 美野輪 治 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, 開発研究員 (00181967)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 加齢性難聴 / 老人性難聴 / モデルマウス / カルシウム

Outline of Annual Research Achievements

加齢性・老人性難聴の増加に伴い、その詳細な発症機構解析のためにはマウスモデルの必要性が非常に高いにもかかわらず、加齢進行性難聴のマウスモデルの詳細な機構の解析は例が少ない。そこで、本研究では明瞭に進行性聴覚障害の表現型を示す変異体マウスを用い、継時的な表現型記述と組織学的解析を実施する事により、加齢性・老人性難聴モデルとしての意義を検討するための基礎的知見を集積する。また、細胞内カルシウム動態異常が加齢性聴覚障害における細胞変性の主要な原因一つであるという仮説(1)を基に、変異体有毛細胞のex vivo での生理学的解析法によりカルシウム動態を観測するシステムを構築し、その動態異常と進行性難聴の関係を明らかにするための基盤とする。
本年度は、カルシウム動態異常をきたす変異体における、加齢進行性難聴表現型の解析を引き続き進め、難聴進行速度の差異と変異部位との関係、及び難聴表現型自体の進展と有毛細胞欠失の進行との関係を解析した。有毛細胞の欠失は、加齢性難聴進展の大半を説明するが、一部欠失によらない機能低下の寄与がある事が示唆される。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

発現系の整備の一環として、vitro における遺伝子変異導入、発現ベクター構築、培養細胞選定等の、システム最適化を継続実施中である。

Strategy for Future Research Activity

発現システムの最適化を完了し、適用可能なすべての変異体に関する動力学的data を収集する。これらとvivo での表現型を総合的に解析することにより、カルシウム動態変化がもたらす細胞レベルでの老化につながる変化のマーカーを検討する。

Causes of Carryover

試薬価格の変動により、差額を生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

必要な試薬の購入に適宜補填する。