2014 Fiscal Year Research-status Report
癌化シグナルによって発現誘導される長鎖非コードＲＮＡの機能解明とその阻害剤の探索
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26430127
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
神武 洋二郎 近畿大学, 工学部, 准教授 (90531963)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | long noncoding RNA / Cell cycle / Apoptosis / Oncogene |
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| Outline of Annual Research Achievements |
長鎖非コードRNA（long noncoding RNA: lncRNA）は、ヒトで数千種類以上存在していることが分かっているが、その機能はほとんど分かっていない。本研究では、申請者が同定した癌化シグナルによって発現誘導されるlncRNA（Oncogene-Activated lncRNA: OA-lncRNAと命名）に注目し、その機能解析を行う。これまでに申請者は、OA-lncRNAが骨肉腫細胞の増殖を促進する機能を持つことを見出している。そこで本研究では特に、OA-lncRNAと癌化との関連を解析し、その細胞機能と作用機序を解明することを目的とした。さらに得られた成果を基に、OA-lncRNAの機能を阻害する化合物のスクリーニング系の構築と探索を行うことにより、従来とは異なる作用機序を持つ癌治療薬開発へと展開するための研究基盤を確立する。
当該年度の研究成果として、申請者はOA-lncRNAが骨肉腫細胞のアポトーシスを抑制する機能を持つこと、さらに細胞周期のG1-S期移行を促進する機能を持つことを明らかとした。さらにOA-lncRNAが各種抗癌剤により、発現が活性化することを見出した。さらに申請者は、高解像タイリングアレイ解析により、癌化シグナルによって発現変動する新規長鎖非コードRNAを同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究課題では、申請者が同定した癌化シグナルによって発現誘導されるlncRNA（Oncogene-Activated lncRNA: OA-lncRNAと命名）に注目し、その機能を解明し、さらにその阻害剤を開発することを目的とした。当該年度では、上述のように、OA-lncRNAの細胞内機能と発現制御について明らかとした。さらにOA-lncRNA以外の癌化シグナルによって発現変動する新規lncRNAを同定した。以上の結果から、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後OA-lncRNAの作用機序を明らかとする。具体的にはOA-lncRNAの標的遺伝子と結合タンパク質を同定する。さらにOA-lncRNAの発現あるいは機能を阻害する化合物の探索を行う。さらに当該年度の研究によって同定した、新規lncRNAの機能を明らかとする。
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