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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Functional analysis of PHLDA3, a tumor suppressor gene of neuroendocrine tumors

Research Project

Project/Area Number 26430133
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

大木 理恵子  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (70356252)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords神経内分泌腫瘍 / Akt
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、神経内分泌腫瘍(NET)発症のメカニズム解明と、NET治療・診断に役立つ成果を得る事である。我々は、機能未知であったPHLDA3遺伝子が、新規のAkt抑制因子である事を見いだし、肺と膵臓のNETにおいて、がん抑制遺伝子として機能している事を明らかにした(Cell, Vol. 136, pp. 535-550, 2009、及び投稿中の論文)。我々は、PHLDA3が様々な組織に由来するNETのがん抑制遺伝子であると考えており、PHLDA3によるAkt抑制がNET抑制において中心的な役割を持つと考えている。そのため、PHLDA3遺伝子のLOHが認められた患者にはAkt経路の阻害剤が著効する可能性があると考えている。さらに、PHLDA3遺伝子のLOHはNET患者の予後と強い相関があり、PHLDA3遺伝子のLOH診断により、患者予後の予測ができるようになる可能性がある。本研究を進める事により、NET患者の個別化医療に貢献出来ると考える。

  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A vicious partnership between AKT and PHLDA3 to facilitate neuroendocrine tumors2017

    • Author(s)
      Masahiro Takikawa and Rieko Ohki
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      doi: 10.1111/cas.13235

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A novel p53 target gene FUCA1 encodes a fucosidase and regulates growth and survival of cancer cells2016

    • Author(s)
      Issei Ezawa, Yuichiro Sawai, Tatsuya Kawase, Atsushi Okabe, Shuichi Tsutsumi, Hitoshi Ichikawa, Yuka Kobayashi, Fumio Tashiro, Hideo Namiki, Tadashi Kondo, Kentaro Semba, Hiroyuki Aburatani, Yoichi Taya, Hitoshi Nakagama and Rieko Ohki
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 107 Pages: 734-745

    • DOI

      doi: 10.1111/cas.12933

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] IER5 generates a novel hypo-phosphorylated active form of HSF1 and contributes to tumorigenesis2016

    • Author(s)
      Yoshinori Asano, Tatsuya Kawase, Atsushi Okabe, Shuichi Tsutsumi, Hitoshi Ichikawa, Satoko Tatebe, Issay Kitabayashi, Fumio Tashiro, Hideo Namiki, Tadashi Kondo, Kentaro Semba, Hiroyuki Aburatani, Yoichi Taya, Hitoshi Nakagama and Rieko Ohki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1038/srep19174 (2016)

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] がん抑制遺伝子PHLDA3の下垂体腺腫における機能喪失性変異の同定と機能解析2017

    • Author(s)
      山口 陽子、冨永 航平、陳 妤、峯岸 舞子、山田正三、大木理恵子
    • Organizer
      第27回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • Place of Presentation
      日経カンファレンスルーム
    • Year and Date
      2017-02-24
  • [Presentation] PHLDA3は下垂体腺腫の新規がん抑制遺伝子である2017

    • Author(s)
      陳 妤、峯岸 舞子、斎藤 梢、山田正三、並木 秀男、仙波 憲太郎、大木理恵子
    • Organizer
      第27回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • Place of Presentation
      日経カンファレンスルーム
    • Year and Date
      2017-02-24
  • [Presentation] 8.PH domain-only protein PHLDA3 is a novel p53-regulated repressor of Akt and a novel tumor suppressor of neuroendocrine tumors2016

    • Author(s)
      大木理恵子
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-12-02
    • Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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