2015 Fiscal Year Research-status Report
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26430143
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
波多野 直哉 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10332280)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | バイオマーカー / メタボローム / がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん(悪性腫瘍)は日本人の死亡原因の第1位で、約1/3を占めている。このがんで死に至るケースのほとんど(9割)で、がん転移を起こしていることが知られている。原発巣での外科治療や化学療法によるコントロールに成功しても、最終的に転移巣が大きくなって予後不良となる。がん転移を早期に発見する有効な手段はほとんどなく、簡便で低コストかつ効率よくスクリーニングする方法が求められている。そこで、がん転移の早期検出法として、代謝物(生体内低分子化合物)プロファイルを利用することを考えた。
がん転移は、上皮性のがん細胞が、より運動性の高い間葉系細胞の表現型を獲得することがきっかけとなる。これを上皮間葉転換(EMT: Epithelial-Mesenchymal Transition)といい、このEMTは、TNF-αとTGF-βの同時投与により誘導できる。
これを材料に、ガスクロマトグラフィー-質量分析計(GCMS-QP2010 Ultra)を使用し、EMTをおこしたヒト乳がん細胞とそうでない状態の細胞の代謝物パターンの比較を多変量解析を用いて行い、がんの転移と相関して変動する代謝物群を探索した。その結果、ホスホエノールピルビン酸とピルビン酸に有意な差があることを発見した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の研究目的であった、がん転移に関わる代謝物を同定することができた。当初の計画通り、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
乳がん細胞での転移での代謝物変動を担う代謝酵素の同定を行う。
転移する細胞に特徴的な代謝物パターンの変動に関わる代謝酵素群を同定し、検出された代謝変動が理にかなったものかどうか検討を行う。上皮間葉転換(EMT)を起こした細胞群とコントロール群の細胞を、安定同位体を含むアミノ酸を加えた細胞培養液中で培養(SILAC: Stable isotope labeling using amino acids in cell culture)し、大きく変動する代謝酵素を検出する。当研究室では、300種類の代謝酵素タンパク質の比較定量が可能な系を確立している。
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