2014 Fiscal Year Research-status Report
血漿遊離DNAの出現機序の解析とヒト肺がん細胞転移モデルマウスへの応用
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26430144
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
荒金 尚子 佐賀大学, 医学部, 准教授 (20321846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 明美 佐賀大学, 医学部, 研究員 (20568357)
中村 朝美 佐賀大学, 医学部, 助教 (90457490)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ / ｐｌａｓｍａ ＤＮＡ / ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ / ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、ヒト肺がん転移モデルマウスにおける転移巣形成と腫瘍細胞由来血漿遊離DNA量の経時的変化について検討した。
１．ヒト肺がん転移マウスの作成と転移の経時的変化：高度免疫不全マウス（NOD/SCID/Jak3欠損マウス：NOJマウス）を用いて検討した。NOJマウスは、熊本大学・岡田誠治教授が樹立した高度免疫不全マウスである。NOD.Cg-PrkdcScid種とJak3欠損マウスを交配して作成され、T細胞、B細胞、NKT細胞の欠損に加えて、NK細胞欠損、補体低下、マクロファージ・樹状細胞の機能異常を伴う（Okada, Int J Hematol 2008）。T790M、L858R変異を有するヒト肺がん細胞株H1975を、NOJマウスに移植しヒト肺がん転移（同種）を再現したモデルマウスを構築し、転移頻度、部位を確認した。
２．腫瘍細胞由来血漿遊離DNA量と腫瘍容量、転移頻度との相関：上記転移モデルマウスを経時的に解剖し、腫瘍容量、転移頻度及び、MBP-QP法を用いて血漿遊離DNA中T790M、L858R変異量との相関を検討した。腫瘍容量増加、転移頻度の上昇に伴い、腫瘍細胞由来血漿遊離DNA検出頻度は上昇した。
以上の結果より、腫瘍細胞由来遊離DNAは、腫瘍進展と共に血中に出現する事が明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
今回の研究を行うにあたり、モデルマウスの構築、血漿遊離DNA検出系の確立など、研究準備が整っていた事が達成理由と考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
1.次世代EGFR-TKI阻害剤投与後の腫瘍由来血漿遊離DNAの変動
① EGFR T790Mを有するヒト肺がん細胞株H1975に対して抗腫瘍活性をもつ次世代EGFR-TKIを投与し、抗腫瘍活性が血漿遊離DNAに反映されるか検討する。
② 腫瘍由来血漿遊離DNAをT790M, L858Rを指標に経時的検討を行い、腫瘍由来血漿遊離DNAの消失時期と転移抑制時期との関連を検討する。
2.ヒト肺がん転移モデルマウスが転移を標的とした新規薬剤のスクリーニング系として有用であるか
①次世代EGFR-TKI耐性株をヒト肺がん細胞株H1975を用いて作成する。その耐性化因子抑制剤についての効果と血漿遊離DNAとの関連について検討する。
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[Presentation] Non-invasive monitoring system for acquired resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitors using circulating plasma DNA2014
Author(s)
Naoko Sueoka-Aragane, Tomomi Nakamura, Akemi Sato, Naomi Kobayashi, Kentaro Iwanaga, Kazutoshi Komiya, Toshiya Hosomi, Mitsuharu Hirai, Eisaburo Sueoka, Seiji Okada, Shinya Kimura
Organizer
73th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
Place of Presentation
横浜市
Year and Date
2014-09-25 – 2014-09-27
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[Presentation] Monitoring of metastasis by detection of EGFR mutation, T790M, with plasma using animal model for metastasis of human lung cancer2014
Author(s)
Naoko Sueoka-Aragane, Nobuyuki Katakami, Miyako Satouchi, Soichiro Yokota, Keisuke Aoe, Kentaro Iwanaga, Kojiro Otsuka, Shinya Kimura, Shunichi Negoro
Organizer
2014 ASCO Annual Meeting
Place of Presentation
米国シカゴ
Year and Date
2014-05-30 – 2014-06-03
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