2016 Fiscal Year Annual Research Report
Haptoglobin polymorphism as a prognostic biomarker for peptide vaccine efficacy in cancer patients
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26430148
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
七條 茂樹 久留米大学, がんワクチン研究所, 准教授 (30080592)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野口 正典 久留米大学, 先端がん治療研究センター, 教授 (10140691)
由谷 茂 久留米大学, がんワクチンセンター, 教授 (20279160)
山田 康秀 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (80290956) [Withdrawn]
高島 淳生 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (20576186)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ハプトグロビン / サイトカイン / ペプチドワクチン / SNPs |
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| Outline of Annual Research Achievements |
各種がんにおけるハプトグロビン（Hp）BAFF、IP-10をELISAで、その他の血中サイトカイン(IL-1β、IL-10, IL-6、GM-CSF、IL-5、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-8)Luminexで測定した。
前立腺がん（N=104）、胃がん（N=73）、膀胱がん（N=84）、尿路上皮がん（N=58）、および食道がん（N=34）のHpをそれぞれの中央値以上（高値群）と未満（低値群）の生存期間を比較したところ、それぞれP<0.05で高値群の生存期間が短かった。一方で、胆道がん（N=87）、肺がん（N=50）、乳がん（57）、脳腫瘍（31）ではいずれも有意な差は認められなかった。また、胃がんの化学療法患者（N=86）でも有意な差は認められなかった。
非小細胞肺がんのランダム比較試験で、プラセボ群ではIL-4が、ワクチン併用群ではIL-6がそれぞれの高値群の生存期間が有意（P<0.05）に短く、胃がんでは、化学療法の場合、IL-6、IL-8の高値群がいずれも生存期間が有意（P<0.05）に短かったが、ワクチン併用群ではBAFF（P<0.05）高値群の生存期間が短く、がん種や治療法の違いによる生存期間と関連するサイトカインが異なることが示唆された。
胃がん(n=132)、前立腺がん(n=77)、および乳がん(n=67)、合計278症例でHp遺伝子の転写開始点から55塩基上流のrs5472がAA、GG、A/Gの生命予後期間を解析した。HpのSNPsのタイプ別の生存期間はP=0.0311でG, A/G, Aの順に長かった。Aタイプは他のタイプに比べて有意（P=0.0193）に短く、Gタイプは長い傾向（P=0.0550）にあったが、A/Gタイプは差が認められなかった。
以上より、がん種によって血中Hp値やサイトカインの種類が予後の規定因子になることが示唆された。
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[Journal Article] Phase I study of a new cancer vaccine of ten mixed peptides for advanced cancer patients2016
Author(s)
Iwasa S, Yamada Y, Heike Y, Shoji H, Honma Y, Komatsu N, Matsueda S, Yamada A, Morita M, Yamaguchi R, Tanaka N, Kawahara A, Kage M, Shichijo S, Sasada T and Itoh K
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 107
Pages: 590-600
Peer Reviewed
