2016 Fiscal Year Annual Research Report

Exploration and evaluation of carbohydrate tumor marker

Research Project

Project/Area Number	26430151
Research Institution	Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
Principal Investigator	宮本泰豪地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 総括研究員(分子生物学部門長) (90322742)
Project Period (FY)	2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords	癌 / 糖鎖 / 腫瘍マーカー
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、昨年度までに、がん患者血清中、健常人血清中のO型糖鎖のプロファイリングを作成し、HPLC上のピークをがん患者、健常者間で比較して、糖鎖腫瘍マーカー候補の探索を行ってきた。その結果、３種類の糖鎖腫瘍マーカー候補を検出し、それらの詳細な構造も明らかにした。さらに、これらのマーカー候補の血清中の濃度を、高精度、高感度に測定するために、質量分析法のSelected Reaction Monitoring法(SRM法)で、特に安定同位体標識した内部標準を用いる方法を確立した。３候補中の一つはCA19-9に関連すると考えられる糖鎖で、core1構造にsialyl Lewis A構造が付加されたもの、core1 sialyl Lewis A(C1SLAと略す)であった。今年度は、多検体を用いたC1SLAのverification studyを実施した。胃癌患者146名、膵臓癌患者65名、大腸癌患者101名、及び健常者194名の血清を使い、我々が独自に開発したSRM法にて、C1SLAの血清中濃度を測定し、比較検討した。その結果、進行胃癌(p<0.01)及び膵臓癌患者(p<0.0001)の血清では、健常者に比して有意にC1SLAは上昇していた。ROC解析の結果、胃癌、膵臓癌でAUCがそれぞれ0.61、0.84であった。 CA19-9とC1SLAの値を比較検討した結果、両者の相関は疾患によって大きく異なることが判明した。膵臓癌患者では、比較的よく相関していた(R=0.44)。一方、胃癌患者では、両者の相関が低かった(R=0.11)。すなわち、膵臓癌ではCA19-9上昇にC1SLAの上昇が伴うことがほとんどであった。しかし、胃癌では、CA19-9高値でありながらC1SLA低値、またその逆、CA19-9低値でありながらC1SLA高値となる患者が少なからず存在した。これらのことから，C1SLAは癌患者、特に両者の相関が悪い、胃癌などに対して、CA19-9を補助する腫瘍マーカーなりうることが判明した