2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of magnetite nanoparticle with stealth and active targeting function
| Project/Area Number |
26430154
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
石井 恵子 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (00291253)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高見 誠一 東北大学, 多元物質科学研究所, 准教授 (40311550)
阿部 敬悦 東北大学, 農学研究科, 教授 (50312624)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | がん組織指向性 / 酸化鉄ナノ粒子 / MRIによる診断 / 温熱療法 / scFv |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、診断や治療が難しい深部がんや難治がんに対する新規の画像診断や温熱療法を目指して、酸化鉄ナノ粒子をがん組織に確実に送達するための技術開発を行った。
初年度は、静脈内に投与した酸化鉄ナノ粒子が肝臓や膵臓などの細網内皮系に捕捉され、目的とするがん組織に到達しにくいという問題を解決するために、麹菌アスペルギルス・オリゼーが産生する両親媒性タンパク質RolAが免疫系を回避する性質を利用して、RolA被覆酸化鉄ナノ粒子を作製した。RolA被覆酸化鉄ナノ粒子はマクロファージによる貪食を回避し、肝臓や膵臓に捕捉されにくかったことから、ステルス性を獲得したと判断した。
二年目は、大腸がん細胞を用いて担がんマウスを作製し、ステルス性ナノ粒子のがん組織への集積を検討した。正常組織よりもがん組織の血管壁間隙が大きいことを利用してがん組織へのナノ粒子の集積を図るため、粒径の異なるステルス性ナノ粒子を用いた検討を行ったが、いずれの粒径でも十分ながん組織移行性が認められなかった。そこで、がん組織指向性をステルス性ナノ粒子に付与する目的で、ヒト乳がん細胞表面に多く発現する分子HER2を標的とする抗体ペルツズマブの１本鎖可変領域 (scFv)を作製するため、発現プラスミドをデザインし、作製した。
最終年度は、大腸菌で産生したscFvを用いて乳がん指向性酸化鉄ナノ粒子を作製し、ヒト乳がん細胞への結合性、担がんマウスにおけるがん組織集積性を確認することを目標とした。しかしながら、得られたscFvのほとんどが不溶性であり、種々の方法で可溶化を試みたが、十分量の可溶性scFvを得ることはできなかった。一方で、大腸菌から得られたわずかな可溶性scFvが乳がん細胞に結合することを確認したことは本scFvの有用性を示す成果と考える。今後も可溶性scFvを効率的に得る方法の検討を継続し、温熱療法につなげたい。
|
