Potential influence of interleukin-6 on the therapeutic effect of gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer harbouring EGFR mutations

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26430163
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 堀田 勝幸 岡山大学, 大学病院, 教授 (70379816)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 肺癌 / EGFR / IL-6 / チロシンキナーゼ阻害薬

Outline of Annual Research Achievements

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌に対して、ゲフィチニブなどのEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）を用いることにより、従来のプラチナベース化学療法と比べて、有意な無増悪生存期間の延長が得られる。一方で、EGFR-TKIに対する初期耐性のEGFR変異肺癌が一部見られ、その予後は極めて不良である。同初期耐性には腫瘍細胞におけるIL-6高発現の関与が示唆されている。
本研究では、EGFR変異肺癌の臨床検体を用い、ゲフィチニブ有効性と腫瘍細胞IL-6発現との関連の検討を行った。我々はゲフィチニブ治療を受けたEGFR遺伝子変異陽性肺癌患者52例において、IL-6高発現群は全体の46%を占め、低発現群と比べて、無増悪生存期間（PFS）の短縮傾向が認められた。細胞株を用いた非臨床研究においても、EGFR-TKIの有効性はIL-6発現と関連を有することを明らかにした。以上、IL-6高発現群においてEGFR-TKI単剤治療による効果は不十分であり、今後更なる戦略開発が必要と考えられた（Tamura T, Kato Y, Ohashi K, Ninomiya K, Makimoto G, Gotoda H, Kubo T, Ichihara E, Tanaka T, Ichimura K, Maeda Y, Hotta K (Corresponding author), Kiura K. Potential influence of interleukin-6 on the therapeutic effect of gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer harbouring EGFR mutations. Biochem Biophys Res Commun. 2018;495:360）。

Research Products

• [Journal Article] Potential influence of interleukin-6 on the therapeutic effect of gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer harbouring EGFR mutations. (2018)
  • Author(s): Tamura T, Kato Y, Ohashi K, Ninomiya K, Makimoto G, Gotoda H, Kubo T, Ichihara E, Tanaka T, Ichimura K, Maeda Y, Hotta K (Corresponding author), Kiura K.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 495 Pages: 360-367
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.10.175
  • Peer Reviewed