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2016 Fiscal Year Annual Research Report

The detrimental effect of soluble IL-6 receptor on CD4 T cell-mediated anti-tumor immune responses

Research Project

Project/Area Number 26430165
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

粟井 博丈 (塚本博丈)  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (10433020)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords抗腫瘍免疫 / T細胞 / 炎症 / IL-6 / sIL-6R / がん免疫療法 / 免疫抑制
Outline of Annual Research Achievements

免疫機能の低下は、がんや、感染症等に対する生体防御機構を妨げ、それらによる死亡率を増加させる要因となり、担癌個体における免疫機能の低下のメカニズムの解明は、がんを制圧するための免疫療法の開発する上での急務である。しかし、担癌個体での免疫機能の低下のメカニズムは多段階的であり、未だ全容は不明である。本研究課題では、担癌個体においてCD4+T細胞の機能分化が抑制される機序について検討した。そして、担癌個体において増加する可溶性IL-6受容体(sIL-6R)が、IL-6と協調してしてCD4+T細胞に作用し、腫瘍特異的IFN-gamma産生性Th1細胞の分化を抑制することを見出した。さらに、これは、腫瘍特異的CD8+T細胞の誘導を阻害し、結果的に担癌個体では抗腫瘍効果が減弱する、という免疫抑制機序を明らかにした。
また、IL-6/sIL-6Rによる腫瘍特異的CD4+T細胞のTh1細胞分化抑制には、IL-4/IL-21産生を制御する転写因子であるc-Mafが主要な働きをしていることを、c-Maf変異マウスの解析により、明らかにした。これらの結果は、担癌個体において、IL-6/sIL-6Rが、がんに対する免疫療法の感受性低下を是正するための有望な標的となりうることを示唆し、がん免疫療法の効果増強を目指したアプローチへの基盤的知見を与え得るものであると考えられる。この研究成果は、学術雑誌Cancer Research (In press, 2017.)に発表した。来年度以降も、これらの研究成果を発展させ、さらにがんに対するCD4+T細胞の免疫応答について解析を進める予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 2 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Soluble IL-6R expressed by myeloid cells Th1 differentiation and drives tumor progression.2017

    • Author(s)
      Tsukamoto H., Fujieda K., Hirayama M., Ikeda T., Yuno A., Matsumura K., Fukuma D, Araki K., Hiroshi M., Nakayama H., Senju S. and Nishimura Y.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      In press

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Extracellular vesicles deliver host and virus RNA and regulate innate immune response.2017

    • Author(s)
      Kouwaki T., Okamoto M., Tsukamoto H., Fukushima Y. and Oshiumi H.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 18 Pages: -

    • DOI

      doi:10.3390/ijms18030666

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] SASP factor IL-6-mediated dysfunction of CD4 T cells diminishes anti-tumor immunity in old age2016

    • Author(s)
      塚本博丈
    • Organizer
      日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-08
    • Invited
  • [Presentation] Immune-suppressive role of IL-6/sIL-6R signaling in CD4 T cell-mediated anti-tumor immunity2016

    • Author(s)
      塚本博丈
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-08
    • Invited
  • [Presentation] 癌患者で上昇する可溶性IL-6受容体(soluble IL-6; sIL-6R)がTh1細胞の分化に及ぼす影響の検討2016

    • Author(s)
      藤枝浩司
    • Organizer
      日本がん免疫学会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター
    • Year and Date
      2016-07-28
  • [Book] アンチ・エイジング医学 「免疫老化とがん免疫」2017

    • Author(s)
      塚本博丈
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] 臨床免疫・アレルギー科 「IL-6と老年における免疫応答の低下」2016

    • Author(s)
      塚本博丈
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      科学評論社

URL: 

Published: 2018-01-16  

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