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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Safety and persistence of genetically modified T-cells in patients with non-Hodgkin lymphoma

Research Project

Project/Area Number 26430168
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

大嶺 謙  自治医科大学, 医学部, 准教授 (90316521)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塚原 智典  自治医科大学, 医学部, 講師 (10362120) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords遺伝子改変T細胞療法 / CD19抗原 / 非ホジキンリンパ腫 / 細胞疲弊化
Outline of Annual Research Achievements

自治医科大学附属病院にて「CD19特異的キメラ抗原受容体(CAR)発現Tリンパ球を用いた難治性B細胞性悪性リンパ腫に対する遺伝子治療臨床研究」を遂行中である。これまでに7例の非ホジキンリンパ腫患者を登録した。被験者の末梢血を採取し、院内の細胞プロセシング室にてレトロウイルスベクターを用いてCAR-T細胞を作製した。
以下に登録症例7例のCAR-T細胞に関する研究データを示す。年齢中央値は58歳 (43歳~68歳)、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫3例、濾胞性リンパ腫からの形質転換2例、リンパ芽球性リンパ腫1例、遺伝子導入効率は49.5% (31.3~57.9%)、CAR-T作製後の細胞生存率は中央値89.5% (80.6~94.3%)、CAR-T機能をin vitroにおける細胞内IFN-γ産生能にて評価したところ中央値43.8% (27.6%~59.6%)であった。検討した全例で1 x106個/kgの輸注予定細胞を得ることが可能であった。3例に対しシクロフォスファミドによる前処置化学療法後にCAR-T細胞の輸注を行った。うち1例では輸注後28日目に画像診断上、腫瘍量が50%以下まで減少するなど臨床的な効果を認めた。CAR-Tの輸注を行った3例における輸注前後の末梢血検体を調整・保存し、体内におけるCAR-T細胞の動態の検討を行ったところ、いずれの症例も末梢血中のCARベクターのコピー数が一過性に上昇し、その後検出限界値以下となった。本臨床試験の治療効果の評価は今後行われるが、輸注したCAR-Tの末梢血における長期の存続が得られておらず、CAR-Tの治療効果を高めるためには、何らかの工夫が必要と考えられる。

  • Research Products

    (17 results)

All 2018 2017

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Comprehensive Analysis of the Activation and Proliferation Kinetics and Effector Functions of Human Lymphocytes, and Antigen Presentation Capacity of Antigen-Presenting Cells in Xenogeneic Graft-Versus-Host Disease2018

    • Author(s)
      Kawasaki Yasufumi、Sato Kazuya、Hayakawa Hiroko、Takayama Norihito、Nakano Hirofumi、Ito Ryoji、Mashima Kiyomi、Oh Iekuni、Minakata Daisuke、Yamasaki Ryoko、Morita Kaoru、Ashizawa Masahiro、Yamamoto Chihiro、Hatano Kaoru、Fujiwara Shin-ichiro、Ohmine Ken、Muroi Kazuo、Kanda Yoshinobu
    • Journal Title

      Biology of Blood and Marrow Transplantation

      Volume: 印刷中 Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2018.04.016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical outcomes of myeloid/lymphoid neoplasms with fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) rearrangement2018

    • Author(s)
      Umino Kento、Fujiwara Shin-ichiro、Ikeda Takashi、Toda Yumiko、Ito Shoko、Mashima Kiyomi、Minakata Daisuke、Nakano Hirofumi、Yamasaki Ryoko、Kawasaki Yasufumi、Sugimoto Miyuki、Yamamoto Chihiro、Ashizawa Masahiro、Hatano Kaoru、Sato Kazuya、Oh Iekuni、Ohmine Ken、Muroi Kazuo、Kanda Yoshinobu
    • Journal Title

      Hematology

      Volume: 印刷中 Pages: -

    • DOI

      10.1080/10245332.2018.1446279

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A leukemic double-hit follicular lymphoma associated with a complex variant translocation, t(8;14;18)(q24;q32;q21), involving BCL2, MYC, and IGH2018

    • Author(s)
      Minakata Daisuke、Sato Kazuya、Ashizawa Masahiro、Hatano Kaoru、Oh Iekuni、Fujiwara Shin-ichiro、Ohmine Ken、Kawata Hirotoshi、Muroi Kazuo、Miura Ikuo、Kanda Yoshinobu、et al
    • Journal Title

      Cancer Genetics

      Volume: 220 Pages: 44~48

    • DOI

      10.1016/j.cancergen.2017.11.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] キメラ抗原受容体T細胞療法2018

    • Author(s)
      永山 隆史、大嶺 謙
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 73 Pages: 83-91

  • [Journal Article] Successful treatment of follicular lymphoma with second-generation tyrosine kinase inhibitors administered for coexisting chronic myeloid leukemia2017

    • Author(s)
      Fujiwara Shin-ichiro、Shirato Yuya、Minakata Daisuke、Nakano Hirofumi、Morita Kaoru、Yamasaki Ryoko、Kawasaki Yasufumi、Sugimoto Miyuki、Ashizawa Masahiro、Yamamoto Chihiro、Hatano Kaoru、Sato Kazuya、Oh Iekuni、Ohmine Ken、Muroi Kazuo、Kanda Yoshinobu、et al
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 107 Pages: 712~715

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2378-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nilotinib vs. imatinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: long-term follow-up of the Japanese subgroup of the randomized ENESTnd trial2017

    • Author(s)
      Nakamae Hirohisa、Fukuda Tetsuya、Nakaseko Chiaki、Kanda Yoshinobu、Ohmine Ken、Ono Takaaki、Matsumura Itaru、Matsuda Akira、Aoki Makoto、Ito Kazuo、Shibayama Hirohiko
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 107 Pages: 327~336

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2353-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between white blood cell count elevation and clinical response after G-CSF priming chemotherapy for acute myeloid leukemia2017

    • Author(s)
      Minakata Daisuke、Fujiwara Shin-ichiro、Ikeda Takashi、Toda Yumiko、Ito Shoko、Mashima Kiyomi、Umino Kento、Nakano Hirofumi、Yamasaki Ryoko、Morita Kaoru、Kawasaki Yasufumi、Sugimoto Miyuki、Yamamoto Chihiro、Ashizawa Masahiro、Hatano Kaoru、Sato Kazuya、Oh Iekuni、Ohmine Ken、Muroi Kazuo、Kanda Yoshinobu
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 106 Pages: 411~417

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2251-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic value of the soluble interleukin-2 receptor level after patients with follicular lymphoma achieve a response to R-CHOP2017

    • Author(s)
      Umino Kento、Fujiwara Shin-ichiro、Ikeda Takashi、Toda Yumiko、Ito Shoko、Mashima Kiyomi、Minakata Daisuke、Nakano Hirofumi、Yamasaki Ryoko、Kawasaki Yasufumi、Sugimoto Miyuki、Yamamoto Chihiro、Ashizawa Masahiro、Hatano Kaoru、Sato Kazuya、Oh Iekuni、Ohmine Ken、Muroi Kazuo、Kanda Yoshinobu
    • Journal Title

      Hematology

      Volume: 22 Pages: 521~526

    • DOI

      10.1080/10245332.2017.1312204

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of acute myeloid leukemia in patients with untreated chronic lymphocytic leukemia2017

    • Author(s)
      Ito Shoko、Fujiwara Shin-ichiro、Mashima Kiyomi、Umino Kento、Minakata Daisuke、Nakano Hirofumi、Yamasaki Ryoko、Kawasaki Yasufumi、Sugimoto Miyuki、Ashizawa Masahiro、Yamamoto Chihiro、Hatano Kaoru、Okazuka Kiyoshi、Sato Kazuya、Oh Iekuni、Ohmine Ken、Suzuki Takahiro、Muroi Kazuo、Kanda Yoshinobu
    • Journal Title

      Annals of Hematology

      Volume: 96 Pages: 719~724

    • DOI

      10.1007/s00277-017-2933-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-Dose Methotrexate and Cytarabine-Based Multi-Agent Chemotherapy (Modified Bonn Protocol) for Systemic Lymphoma with CNS Involvement2017

    • Author(s)
      Umino Kento、Fujiwara Shin-ichiro、Sato Kazuya、Minakata Daisuke、Nakano Hirofumi、Yamasaki Ryoko、Kawasaki Yasufumi、Sugimoto Miyuki、Yamamoto Chihiro、Hatano Kaoru、Okazuka Kiyoshi、Oh Iekuni、Ohmine Ken、Suzuki Takahiro、Muroi Kazuo、Kanda Yoshinobu
    • Journal Title

      Acta Haematologica

      Volume: 137 Pages: 93~99

    • DOI

      10.1159/000454890

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD25 as an adverse prognostic factor in elderly patients with acute myeloid leukemia2017

    • Author(s)
      Fujiwara Shin-ichiro、Muroi Kazuo、Yamamoto Chihiro、Hatano Kaoru、Okazuka Kiyoshi、Sato Kazuya、Oh Iekuni、Ohmine Ken、Suzuki Takahiro、Ozawa Keiya
    • Journal Title

      Hematology

      Volume: 22 Pages: 347~353

    • DOI

      10.1080/10245332.2016.1276240

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ALLに対するCD19を標的としたCAR-T療法2017

    • Author(s)
      皆方大祐、大嶺 謙
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 75 Pages: 330-337

  • [Journal Article] B細胞性造血器腫瘍(白血病・悪性リンパ腫)に対するCD19特異的CAR-T療法の臨床開発2017

    • Author(s)
      大嶺 謙、皆方大祐
    • Journal Title

      血液フロンティア

      Volume: 27 Pages: 961-968

  • [Presentation] キメラ抗原受容体導入T細胞を用いた B細胞性造血器腫瘍に対する免疫細胞療法の臨床開発2018

    • Author(s)
      大嶺 謙
    • Organizer
      第17回日本再生医療学会総会
    • Invited
  • [Presentation] CAR-T療法の実際と問題点2018

    • Author(s)
      大嶺 謙
    • Organizer
      バイオロジクスフォーラム 第15回 学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Clinical development of CAR-T Therapy for Multiple Myeloma2017

    • Author(s)
      Ken Ohmine, Ryosuke Uchibori, Keiya Ozawa
    • Organizer
      第73回日本血液学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] Clinical development of adoptive immunotherapy with Chimeric Antigen Receptor-modified T-cells in patients with Multiple Myeloma2017

    • Author(s)
      Ken Ohmine
    • Organizer
      1st Annual AMN Summit
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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